Аторвастатин авексима для чего назначают таблетки

АТОРВАСТАТИН АВЕКСИМА

Аторвастатин – гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стероидов, включая холестерин.

Подавление аторвастатином синтеза холестерина (Хс) приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови.

Антисклеротический эффект препарата проявляется воздействием аторвастатина на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.

Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развивается через 2 недели после начала приема препарата, а максимальный эффект достигается через 4 недели.

Показания к применению

— в качестве дополнения к диете для снижения повышенной концентрации холестерина, Хс-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;

— для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны;

– первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкая концентрация Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;

– вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в проведении процедур реваскуляризации.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от времени приема пищи.

Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания. При применении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациент должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Доза подбирается с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели и эффективности проводимой терапии.

Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Аторвастатин принимают однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день.

В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг в сутки. Дальнейшая титрация дозы проводится до достижения целевых концентраций Хс-ЛПНП в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста

Различие в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Недостаточность функции печени

При недостаточности функции печени дозу препарата необходимо снижать при постоянном контроле активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)).

Применение в комбинации с другими лекарственными препаратами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата не должна превышать 10 мг/сутки (см. раздел «Особые указания»). Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу препарата при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир, дарунавир, фосампренавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель/организация, принимающая претензии потребителей

ОАО «Ирбитский химфармзавод»

623856, Россия, Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Кирова, д. 172.

Тел./факс: (34355) 3-60-90.

Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Карла Маркса, д. 124-а.

Источник

Аторвастатин Авексима (Atorvastatin Avexima)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аторвастатин Авексима

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с пленочным покрытием.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T 1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T 1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Показания активных веществ препарата Аторвастатин Авексима

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Описание

Таблетки 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.

Таблетки 20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.

Таблетки 40 мг:белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Антисклеротический эффект препарата проявляется воздействием аторвастатина на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина Хс-ЛПНП аполипопротеина В триглицеридов (ТГ) вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.

Как правило терапевтический эффект аторвастатина развивается через 2 недели после начала приема препарата а максимальный эффект достигается через 4 недели.

Фармакокинетика:

Средний объем распределения (V_d) составляет около 381 л связывание с белками плазмы крови не менее 98%. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р₄₅₀ с образованием фармакологически активных метаболитов: орто- и парагидроксилированных производных продуктов бета-окисления. Метаболиты обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Ингибирующая активность сохраняется в течение 20-30 ч.

Особые группы пациентов

Патенты пожилого возраста

С_mах и AUC препарата у пожилых пациентов (старше 65 лет) на 40% и 30% (соответственно) выше чем у взрослых пациентов молодого возраста что не требует коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы») так как результаты гиполипидемической терапии сравнимы с таковыми у взрослых пациентов молодого возраста.

Исследование фармакокинетики аторвастатина у детей не проводилось.

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы включая аторвастатин происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции (AUC) аторвастатин а что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена кодирующего ОАТР1В1 (SLC01B1 с.521СС) связан с повышением AUC аторвастатина в 24 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью связанное с генетическими нарушениями также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Таблица 1. Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Препарат дозировка

Аторвастатин

Доза (мг)

Изменение AUC 1

Изменение С_mах 1

Циклоспорин 52 мг/кг/сут постоянная доза

10 мг один раз в сутки в течение 28 дней

Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней

Телапревир 750 мг каждые 8 ч в течение 10 дней

Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней

Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней

20 мг один раз в сутки в течение 4 дней

Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки в течение 15 дней

40 мг один раз в сутки в течение 4 дней

Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней

80 мг один раз в сутки в течение 8 дней

Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней

10 мг один раз в сутки в течение 4 дней

Итраконазол 200 мг один раз в сутки в течение 4 дней

Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней

10 мг один раз в сутки в течение 4 дней

Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней

10 мг один раз в сутки в течение 4 дней

Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней

10 мг один раз в сутки в течение 28 дней

Грейпфрутовый сок 240 мл один раз в сутки 2

Дилтиазем 240 мг один раз в сутки в течение 28 дней

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней

Амлодипин 10 мг однократно

Циметидин 300 мг 4 раза в сутки в течение 2 недель

10 мг один раз в сутки в течение 2 недель

Колестипол 10 мг 2 раза в сутки в течение 28 недель

40 мг один раз в сутки в течение 28 недель

Маалокс ТС® 30 мл один раз в сутки в течение 17 дней

10 мг один раз в сутки в течение 15 дней

Эфавиренз 600 мг один раз в сутки в течение 14 дней

10 мг один раз в сутки в течение 3 дней

Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 7 дней (одновременное применение) 4

Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 5 дней (раздельное применение) 4

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней

Фенофибрат 160 мг один раз в сутки в течение 7 дней

3 образец был взят однократно через 8-16 часов после приема препарата;

4 так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Недостаточность функции печени

Концентрация аторвастатина значительно повышается (С_mах примерно в 16 раз AUC в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Показания:

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС) но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет никотиновая зависимость артериальная гипертензия сахарный диабет низкая концентрация Хс-ЛПВП в плазме крови генетическая предрасположенность в том числе на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности инфаркта миокарда инсульта повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в проведении процедур реваскуляризации.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к аторвастатину или любому другому компоненту препарата;

— заболевание печени в активной фазе (в т.ч. активный хронический гепатит хронический алкогольный гепатит);

— повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

— одновременное применение с фузидовой кислотой;

— применение у женщин детородного возраста не использующих адекватные методы контрацепции;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

— дефицит лактазы непереносимость лактозы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

С осторожностью следует назначать при тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса эндокринных и метаболических нарушениях сахарном диабете злоупотреблении алкоголем заболеваниях печени в анамнезе артериальной гипотензии тяжелых острых инфекциях неконтролируемых судорогах нарушениях мозгового кровообращения обширных хирургических вмешательствах и травмах.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек гипотиреоз наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань заболевания печени в анамнезе и/или пациенты употребляющие алкоголь в значительных количествах возраст старше 70 лет ситуации в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Беременность и лактация:

Применение препарата при беременности противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста в период приема аторвастатина следует применять надежные методы контрацепции. Если пациентка планирует беременность она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 месяц до запланированной беременности.

Применение препарата аторвастатин противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно выделяется ли аторвастатин в грудное молоко. Однако при необходимости применения препарата в период лактации во избежание риска развития нежелательных реакций у грудных детей грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Препарат принимают внутрь независимо от времени приема пищи.

Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением а также терапией основного заболевания. При применении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету которой пациент должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Доза подбирается с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП цели и эффективности проводимой терапии.

Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Аторвастатин принимают однократно в любое время суток но в одно и то же время каждый день.

В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг в сутки. Дальнейшая титрация дозы проводится до достижения целевых концентраций Хс-ЛПНП в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста

Различие в эффективности безопасности или терапевтическом эффекте препарата у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекция дозы не требуется.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Недостаточность функции печени

При недостаточности функции печени дозу препарата необходимо снижать при постоянном контроле активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансфераза (ACT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)).

Применение в комбинации с другими лекарственными препаратами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата не должна превышать 10 мг/сутки (см. раздел «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу препарата при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (саквинавир индинавир ритонавир нелфинавир дарунавир фосампренавир) ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир) кларитромицином и итраконазолом.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

Часто от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до 30 мг/м 2 повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови артериальная гипертензия) должны находиться под медицинским контролем включая контроль биохимических параметров крови в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) особенно на фоне длительной терапии отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость снижение массы тела и лихорадка). В случае если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких следует отменить терапию аторвастатином.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Данных о влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций нет. Однако учитывая возможность развития головокружения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 20 мг и 40 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30 таблеток в банку из полимерных материалов.

По 3 6 контурных ячейковых упаковок или 1 банку из полимерных материалов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Открытое акционерное общество «Ирбитский химико-фармацевтический завод» (ОАО «Ирбитский химфармзавод»), 623856, Свердловская область, г. Ирбит, ул. Карла Маркса, д. 124, Россия

Источник