Синдром алажилля что это такое

Синдром алажилля что это такое

Поликистоз почек взрослых (ПКПВ) довольно распространенное аугосомио-доминантное заболевание, которым в США болеют около 500 тыс. чел.; в 8-10% случаев ПКПВ является основанием для назначения длительного гемодиализа. Развитие кист в почках зависит от возраста, поэтому попытка выявления гетерозигот до появления симптомов заболевания с помощью УЗИ может не дать результатов до наступления зрелого возраста.

Около 50% пациентов имеют ЛГ, 50% — кисты печени, у 50% и итоге развивается тяжелая почечная недостаточность, а у неопределенной (но, вероятно, высокой) части пациентов имеются дивертикулы толстой кишки. Повышенный уровень ренина в плазме крови участвует в развитии ЛГ задолго до наступления ПН. К нарушениям со стороны ССЗ относят: ПМК, который диагностируют в 25% случаев, умеренное расширение корня аорты, в редких случаях аневризмы грудной и брюшной аорты и предрасположенность к аортальной, митральной и трикуспидальной регургитации.

Аналогичное, но менее выраженное, чем при синдроме Marfan, сочетание дивертикулеза толстой кишки, кист в других органах и поражений ССС позволяет предположить вовлеченность в патогенез ПКПВ нарушений внеклеточного матрикса.

Наиболее серьезное проявление типичные мешотчатые аневризмы мозговых артерий (похожие на ягоду), которые развиваются у 10% гетерозигот и могут оставаться асимптоматичными в течение всей жизни. Наличие ЛГ предрасполагает к субарахноидальным кровоизлияниям. Вопрос о том, как диагностировать и лечить внутричерепные аневризмы у пациентов при отсутствии неврологических симптомов, остается спорным.

Повышенный риск проведения ангиографии сосудов головного мозга у больных ПКПВ связан с расслоением сосудистой стенки и усилением сосудистой реактивности. МРТ позволяет обнаружить большинство мешотчатых аневризм диаметром 2-3 мм. Возможность профилактического лечения небольших аневризм систематически не изучалась. Однако, несомненно, что всем пациентам с ПКПВ показан обязательный контроль артериального давления.

Причиной поликистоза почек взрослых являются нарушения но крайней мере в 3 генах. Большинство случаев связано с мутацией РВР в локусе гена PKD1. В остальных случаях наследственный ПКПВ связан с мутациями в локусе гена PKD2 на хромосоме 4 (4q23-q23). У пациентов из семей с мутацией в локусе гена PKD2 отмечается тенденция к более позднему развитию и более мягкому течению ПН.

В обоих случаях (PKD1 и PKD2), если в нормальном аллсле соответствующего мутантного локуса возникает соматическая мутация, у больных развиваются мультиорганные кисты по аналогии с неопластической трансформацией, которая происходит в соответствии с так называемой моделью «двух ударов» (two-hit model). (Согласно этой модели, опухоль развивается у индивидуума, гетерозиготного по мутантному гену, кодирующему доминантно-наследуемую форму заболевания, только при наличии дополнительной мутации в соматической клетке).

В одной из франко-канадских семей было выявлено заболевание, характерное для мутации гена PKD1, но не связанное ни с каким другим локусом; это послужило свидетельством существования гена PKD.1. Носители мутаций в генах PKD1 и PKD2 демонстрируют широкую внутрисемейную вариабельность. Обнаружение факторов, влияющих на эту вариабельность, позволит предложить новые подходы к контролю за прогрессированием болезни.

Артериопеченочная дисплазия

Высоковариабельное аутосомно-доминантное заболевание, известное как синдром Alagille, проявляется в виде желтухи новорожденных, вызванной недоразвитостью внутрииеченочных желчных протоков, а у наиболее тяжелобольных детей — застойной СН, хотя у гетерозиготных родственников заболевание может протекать бессимптомно.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы у большинства больных включают периферический стеноз легочной артерии и системных артерий, иногда связанный с дефектами перегородки или наличием открытого артериального протока (ОАП). В отдельных случаях отмечается диффузная васкулопатия. Патология почек может стать причиной развития АГ. Сначала локус был картирован с помощью хромосомного анализа, позволившего обнаружить у ряда больных частичную или полную утрату сегмента 20р12 (интерстициальная деления).

Установлено, что причиной заболевания в большинстве случаев служат мутации гена JAG1, кодирующего лиганд Notch-рецептора Jagged 1, который локализуется именно в этой области хромосомы. Впоследствии в ряде семей были обнаружены мутации гена NOTCH2.

Источник

Другие врожденные аномалии печени

Рубрика МКБ-10: Q44.7

Содержание

Определение и общие сведения [ править ]

Синонимы: артериопеченочная дисплазия, синдром Алажилля-Ватсона, синдромальная недостаточность внутрипеченочных желчных протоков

Распространенность составляет приблизительно 1/70000.

Этиология и патогенез [ править ]

Клинические проявления [ править ]

Синдром Алажилля может обнаруживаться у новорожденных длительной желтухой вследствие конъюгированной гипербилирубинемии и/или различными пороками сердца, которые включают атрезию или стеноз легочной артерии, дефект межжелудочковой и/или межпредсердной перегородки, тетраду Фалло и открытый артериальный проток.

Другие врожденные аномалии печени: Диагностика [ править ]

Диагноз основывается на клинической картине и биопсии печени, которая выявляет наличие хронического холестаза и недостаточность междольковых желчных протоков. УЗИ брюшной полости и холангиография помогают идентифицировать анатомию желчных путей. Должен быть выполнен поиск офтальмологических, скелетных, сосудистых и эндокринных (щитовидная железа) аномалий. Секвенирование ДНК может подтвердить диагноз.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Другие врожденные аномалии печени: Лечение [ править ]

Специфического лечения нет. Используют диету с высокими (быстрыми) углеводами, триглицеридами с высокой и средней длиной цепи и витаминными добавками. Зуд может быть уменьшен назначением колестирамина или рифампицина. Пересадка печени может понадобиться пациентами с рефрактерной формой патологии.

Источник

Синдром алажилля что это такое

Синдром Алажилля: что это такое, симптомы, можно ли вылечить

Синдром Алажилля: что это такое, симптомы, можно ли вылечить

К числу редких генетических патологий относится синдром Алажилля. Заболевание напрямую связано с аномалиями со стороны гепатобилиарной системы. У людей с таким диагнозом наблюдается недостаточное количество желчных протоков, которые предназначены для выведения из печени выработанной желчи. Болезнь имеет тяжелое течение. На благоприятный прогноз ее лечения могут рассчитывать пациенты, у которых диагностирован синдром в легкой форме.

Что такое синдром Алажилля?

Мутация гена JAG1 вызывает развитие пороков печени, костной ткани и сердца и является главной причиной артериопеченочной дисплазии (синдрома Алажилля)

Синдромом Алажилля называют синдромальную патологию, которая включает в себя не меньше 3 из 5 главных признаков, характерных для данного заболевания. Речь идет о дефектах глаз и сердечно-сосудистой системы, врожденной форме гипоплазии и черепно-лицевых аномалиях.

Болезнь указана в международной классификации болезней МКБ-10 под кодом Q44.7. Он отведен для других врожденных аномалий печени.

Заболевание встречается 1 раз на 70 000 случаев. С патологией сталкиваются живорожденные дети в разных странах мира.

Специалисты выделяют легкую и тяжелую степень синдрома Алажилля. Они отличаются между собой выраженностью клинических признаков и вариантом лечения.

Причины нарушения

Артериопеченочная дисплазия (еще одно название синдрома Алажилля) относится к группе генетических заболеваний. Патология передается по аутосомно-доминантному пути. Это значит, что у человека с таким диагнозом будут болеть синдромом все дети.

Главная причина развития болезни – мутация гена JAG1. Именно она вызывает развитие пороков печени, костной ткани и сердца.

Симптоматика

У человека с синдромом Алажилля диагностируется помутнение роговицы глаза

Заболевание имеет специфические проявления, которые позволяют врачам диагностировать его у пациентов. Симптомы синдрома Алажилля могут варьироваться в пределах семьи.

С течением болезни ее клиническая картина значительно усугубляется.

Опасен ли синдром Алажилля?

У маленьких детей с синдромом Алажилля быстро развивается цирроз печени

Заболевание может привести к развитию осложненных состояний, если не будет начато его своевременное лечение. В данном случае прогноз выздоровления для пациента окажется неблагоприятным.

Осложнения проявляются у пациентов, у которых наблюдается отсутствие большого количества желчных ходов, из-за чего внутренний орган не может обеспечить нормальный отток желчи.

В течение 1-2 лет после рождения у ребенка активно развивается цирроз печени. Данное заболевание приводит к летальному исходу, так как оно вызывает полное нарушение работы печени.

Передается ли нарушение по наследству?

Патология характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. Это значит, что она передается по наследству от больного родителя к ребенку. Генный дефект напрямую связан с делецией 20-й хромосомы.

Аномальное изменение ранее получалось верифицировать в 3,6% случаев при помощи современных методов исследования. Благодаря новейшим разработкам в области молекулярно-генетических исследований верификацию удалось увеличить до 70%.

Диагностика

При подозрении на развитие синдрома Алажилля требуется провести полную диагностику больного. Она включает в себя следующие этапы исследования:

В ходе диагностики может потребоваться консультация генетика и окулиста.

В обязательном порядке проводится дифференциальная диагностика, которая помогает отличить синдром от других патологических процессов со стороны гепатобилиарной системы.

Возможно ли лечение синдрома Алажилля?

Капсулы принимают вечером, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, пациентам с массой тела менее 34 кг рекомендуется прием препарата в виде суспензии

Традиционные методы лечения, которые позволяют дать бой генетическим болезням, направлены на коррекцию осложнений, вызванных длительным холестазом. Народные методы для лечения синдрома крайне нежелательно использовать, так как они могут усугубить текущее положение пациента.

Для людей с синдромом Алажилля подбирается специальное питание, которое отличается высоким содержанием среднецепочечных триглицеридов.

В борьбе с кожным зудом, от которого страдают дети старшей возрастной группы, могут использоваться соответствующие препараты. Их применяют строго по назначению врача.

Пациентам показана трансплантация печени, если у них диагностированы патологические состояния, которые отрицательно сказываются на жизни человека. В таком лечении нуждаются больные с жалобами на постоянный зуд, физическое отставание в развитии и дефицит в жирорастворимых витаминах.

В обязательном порядке проводится медикаментозная терапия. Она предусматривает применение урсодезоксихолевой кислоты, микроэлементов и жирорастворимых витаминов.

Прогноз

При легком течении синдрома Алажилля пациенты могут рассчитывать на благоприятный прогноз. Если патология имеет тяжелую форму, то им назначается трансплантация печени. Это единственный способ продлить жизнь человека и улучшить ее качество. В случае успешной операции прогноз тоже будет утешительным. Больные справляются с болезнью и не сталкиваются с ее рецидивами в течение ближайших лет.

Источник

Журнал «Здоровье ребенка» 4(13) 2008

Вернуться к номеру

Синдром Алажиля: многопорочный ансамбль

Авторы: Н.В. НАГОРНАЯ, Е.В. БОРДЮГОВА, А.В. ДУБОВАЯ, Т.В. СМИРНОВА, Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

Версия для печати

Проведение дифференциальной диагностики — важный аспект клинического обследования больного ребенка. Особенно ответственного подхода требуют случаи сочетанного поражения различных органов и систем. Одним из сложных для диагностики состояний является наследственное заболевание — синдром Алажиля, более известный детским гастроэнтерологам и кардиологам как артериопеченочная дисплазия. Раннее появление первых клинических симптомов, их разнообразие, нередко тяжесть состояния, необходимость оказания неотложной помощи, серьезный прогноз при тяжелом течении диктуют необходимость знаний о нем неонатологов, педиатров и семейных врачей.

История заболевания начинается с работ A. Vermassen и J. Boddaert (1962), в которых представлено первое описание синдрома. В 1973 г. R.F. Mueller предложил термин «артериопеченочная дисплазия», а D. Alagille с соавт. в 1975 г. описал лицевые признаки, аномалии позвоночника, сердца, особенности физического, полового и интеллектуального развития [5]. Синдром Алажиля имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Генный дефект обусловлен частичной делецией короткого плеча хромосомы 20 (20р11-12), где находится ген Jagged 1 (JAG1). Это доказано цитогенетическими и молекулярно-генетическими методами исследования [2, 5], хотя есть описание заболевания у ребенка с трисомией по 21-й паре (болезнь Дауна) [1]. Синдром Алажиля встречается у новорожденных, родившихся живыми, с частотой 1 : 70 000.

На современном этапе диагностика синдрома Алажиля опирается на данные биопсии печени (гипоплазия желчных ходов) и не менее 3 из 5 основных признаков — хронический холестаз, сердечно-сосудистая патология, аномалии позвоночника, дефекты глаз, особенности черепно-лицевого скелета. Изменения в печени являются ведущими клиническими проявлениями синдрома Алажиля и представлены врожденной гипоплазией внутрипеченочных желчных протоков (100 % случаев), что затрудняет отток желчи и способствует накоплению ее компонентов в клетках печени. Токсическая концентрация желчных кислот в гепатоцитах приводит к их гибели, а повышенное содержание компонентов желчи в плазме крови способствует возникновению мучительного кожного зуда. Недостаточное поступление желчи в кишечник вызывает нарушения процессов пищеварения, в том числе всасывания жирорастворимых витаминов, что сопровождается полигиповитаминозом. Практически у всех больных имеют место явления холестаза. Чаще всего синдром холестаза у детей возникает в течение первых 3 месяцев жизни, в том числе в периоде новорожденности. Реже его начало регистрируется у детей второго полугодия жизни или на втором году жизни. Развитие холестаза сопровождается появлением желтухи с зеленоватым оттенком, нарастанием размеров печени, непостоянной ахолией стула, темным цветом мочи. Для синдрома Алажиля характерно раннее появление кожного зуда, на 4–6-м месяцах жизни, что совершенно необычно для других холестазов у детей [1]. Желтуха почти всегда умеренная, у многих отсутствует, однако без соответственного уменьшения зуда в период клинической ремиссии. Испражнения обесцвечены в различной степени или в течение длительного периода могут иметь нормальную окраску, что объясняет позднюю диагностику. Увеличение печени — постоянный и характерный признак хронического холестаза. Печень увеличена больше за счет левой доли, гладкая, безболезненная, с закругленным краем, консистенция ее нормальная или умеренно плотная. Часто выявляется спленомегалия, даже при отсутствии портальной гипертензии. У некоторых пациентов на коже могут быть ксантомы, локализованные на тыльной поверхности суставов пальцев, на ладонной поверхности кистей рук, на задней поверхности шеи, у основания волос, в радиальных складках ануса, в подколенной ямке, иногда в паховой области. Наличие ксантом указывает на продолжительность и тяжесть холестаза, на степень поражения внутрипеченочных желчных ходов [1]. Результаты лабораторных исследований свидетельствуют о повышении уровня маркеров холестаза (холестерина, желчных кислот, β-липопротеидов, γ-глутамилтрансферазы, гипербилирубинемия за счет прямой фракции билирубина, повышение в 3–5 раз щелочной фосфатазы) и умеренном повышении ферментов цитолиза (АЛТ, АСТ). Синтетическая функция гепатоцитов сохранена: содержание альбумина плазмы нормальное, показатели протромбинового комплекса после нагрузки витамином К нормальные [5]. У многих больных к 6 месяцам жизни желтуха исчезает, снижается уровень билирубина, нормализуется цвет кала и мочи. В последующем у большинства пациентов наблюдаются повторные обострения холестаза. Ремиссии протекают субклинически, с сохранением лабораторных признаков холестаза. Обострения холестаза часто провоцируются интеркуррентной инфекцией [1, 6]. При гистологическом исследовании печени, помимо уменьшения числа имеющихся внутрипеченочных желчных протоков, обнаруживается уменьшение количества портальных пространств за счет перипортального фиброза. В 15 % случаев заболевание осложняется циррозом печени [4].

Поражение правых отделов сердца — второй по значимости компонент многопорочного ансамбля (встречается в 85–97 % случаев), хотя, по данным ряда авторов [2, 8], врожденные пороки правых отделов сердца могут быть единственным проявлением заболевания, что подтверждается наличием при них мутации гена JAG1. Наиболее частым пороком развития сердечно-сосудистой системы является периферический стеноз или гипоплазия легочной артерии. Эта аномалия может быть изолированной или сочетается с другими пороками сердца (дефекты перегородок, коарктация аорты, тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов и др.) [1, 3, 5, 7].

Для заболевания характерны изменения опорно-двигательного аппарата: лицевые дисморфии (широкий, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, гипертелоризм глаз, длинный прямой нос, выступающий подбородок, оттопыренные ушные раковины), аномалия позвоночника (расщепление тел позвонков, спинномозговая грыжа, уменьшение расстояния между позвонками L 1 –L 5 ), короткие дистальные фаланги кисти, укорочение локтевой кости, аномалии ребер [1, 5]. Характерны остеопороз и задержка костного возраста. Отставание в физическом развитии сочетается в половине случаев с отставанием в психическом и половом развитии.

Поражение органа зрения — один из компонентов синдрома [1, 5], который может быть представлен наличием заднего эмбриотоксона, хориоретинальной атрофией, пигментной ретинопатией, сходящимся или расходящимся косоглазием, эктопией зрачка, аномалией диска зрительного нерва, нарушением рефракции и др.

У больных с синдромом Алажиля в половине случаев выявляются изменения со стороны почек — гипоплазия, поликистоз, дистопия почек, удвоение мочеточника, мочекаменная болезнь, тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефрит [5].

Прогноз заболевания определяется степенью выраженности симптомов, тяжестью течения, уровнем метаболических нарушений, качеством врачебного наблюдения. Лечение симптоматическое.

Приводим собственное наблюдение.

Ребенок Ю., 16 лет (рис. 1–3), родилась от II беременности (I — замерший плод), протекавшей без особенностей, II родов в срок в ягодичном предлежании, осложненных преждевременным отхождением околоплодных вод. Масса тела при рождении 2900 г, длина 50 см, оценка по шкале Апгар 7–8 баллов. Девочка родилась с множественными признаками дизэмбриогенеза, лицевого диcморфизма (лицо треугольной формы, глубоко посаженные глаза, монголоидный разрез глаз, гипертелоризм глаз, широкая переносица, высокое небо, аурикулярная дисплазия, искривление V пальцев рук и др.). На 3-и сутки жизни появилась иктеричность кожных покровов, которая была расценена как физиологическая желтуха. К 10-м суткам желтушность кожных покровов приобрела зеленоватый оттенок, увеличилась печень (нижний край по среднеключичной линии пальпировался на 4 см ниже реберной дуги), появилась частичная ахолия стула, потемнела моча, что свидетельствовало о развитии холестаза. При биохимическом исследовании крови выявлено повышение уровня билирубина за счет прямой фракции и показателей щелочной фосфатазы. На 14-е сутки жизни возникло кровотечение из пупочной ранки. С первых недель жизни нарастали явления гипотрофии, признаки анемии смешанного генеза. В связи с сохраняющейся желтухой, признаками сгущения желчи, эпизодами геморрагического синдрома для исключения атрезии внутри- и внепеченочных желчных ходов в 2-месячном возрасте проведена операция промывания внепеченочных желчных ходов и биопсия печени. Гистологическое исследование биоптата свидетельствовало о фетальном гепатите с переходом в цирроз. Обследование не выявило маркеров вирусного гепатита. При ультразвуковом исследовании сердца на первом году жизни определялся стеноз легочной артерии, множественные аберрантные хорды в левом желудочке. В результате проведения дезинтоксикационной, гепатотропной, желчегонной и противовоспалительной терапии отмечалась положительная динамика самочувствия и состояния ребенка. Однако спустя несколько месяцев возобновился желтушный синдром, сопровождавшийся кожным зудом.

На протяжении всей жизни девочка отстает в физическом развитии. В 16 лет имеет показатели физического развития, соответствующие 11 годам. По поводу субнанизма и отставания в половом развитии наблюдается в Харьковском НИИ эндокринологии. Девочка часто болеет: ОРВИ, пневмонии, хронический риносинусит, хронический атрофический ринит, осложненный перфорацией носовой перегородки, частыми носовыми кровотечениями. В 7-летнем возрасте в анализе крови обнаружены ДНК цитомегаловируса, суммарные антитела к вирусу гепатита С. В последующем при неоднократных обследованиях антитела и РНК вируса гепатита С не обнаруживались. С раннего возраста отмечается нарушение осанки за счет сколиотического искривления позвоночника и деформации грудной клетки, в последние три года выявлены признаки остеохондроза поясничного отдела позвоночника. При офтальмоскопическом обследовании обнаружен задний эмбриотоксон.

Комплексное лечение включало: дезинтоксикационную терапию, меронем, зинацеф, аугментин, йогурт, адек, эссенциале, урсофальк, триметабол, корвалол, квамател, лиотон гель на суставы. В результате проведенной терапии состояние девочки улучшилось. После выписки из отделения пациентка получила консультацию в Детской медицинской клинике города Цюриха. Отмечена положительная динамика клинических проявлений, улучшение рентгенографической картины легких (исчезновение инфильтрации в верхней доле, единичные очаговые тени в латеральной части средней и нижней долей правого легкого), уменьшение выраженности признаков жирового перерождения печени по данным УЗИ органов брюшной полости, нормальный кровоток в воротной вене. Рекомендовано продолжить прием аугментина, адека, урсофалька, препаратов железа. Последние 6 месяцев у девочки хорошее самочувствие, улучшился аппетит, она активная, прибавила в массе и росте, появились вторичные половые признаки, однако уровень билирубинемии колеблется от 25 до 35 ммоль/л.

Таким образом, периферический стеноз легочной артерии, патологическая извитость левой внутренней сонной артерии, гипоплазия внутрипеченочных желчных протоков, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, изменения со стороны опорно-двигательного аппарата (лицевые дисморфии, сколиоз грудного и поясничного отделов позвоночника, остеохондроз поясничного отдела, артралгии), особенности строения органа зрения (задний эмбриотоксон), поражение почек (пиелонефрит), отставание в физическом и половом развитии, результаты генетического обследования (мутация гена JAG1 de novo) свидетельствуют о наличии у ребенка синдрома Алажиля.

Несмотря на редкость заболевания, сочетанное поражение печени в виде механической желтухи, проявляющееся с первых дней жизни, с аномалиями различных органов и систем, с лицевыми дисморфиями, можно заподозрить и с помощью лабораторных и генетических методов исследования доказать наличие синдрома Алажиля с первых месяцев жизни. Своевременно начатое симптоматическое лечение способствует стабилизации процесса, улучшению состояния и самочувствия пациента.

1. Алажиль Д., Одьевр М. Заболевания печени и желчных путей у детей: Пер. с франц. — М.: Медицина, 1982. — С. 260-267.

2. Дослідження в перинатології: серцево-судинні захворювання у новонароджених / За ред. Гила Верновського та С. Давіда Рубенстайна. — К.: Молодь, 2004. — С. 6, 18, 24.

3. Мутафьян О.А. Пороки и малые аномалии сердца у детей и подростков. — СПб.: Издательский дом СПБМАПО, 2005. — С. 129-138.

4. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. — С. 703-704.

5. Синдром Алажиля (артериопеченочная дисплазия) / Мухина Ю.Г., Солониченко В.Г., Иванова Н.П. и др. // Педиатрия. — 2000. — № 3. — С. 48-54.

6. Синдром Алажиля (клинический случай) / Ильченко Э.Я., Лебедева О.М., Бабич И.А. и др. // Таврический медико-биологический вестник. — 2008. — Т. 11, № 2. — С. 72-73.

7. Сухарева Г.Э. Лекции по детской кардиологии. Часть 2. — Сімферополь, 2006. — С. 48-59.

Источник