Азитромицин или хемомицин в чем разница
Значение азитромицина (Хемомицина) в терапии больных с инфекциями дыхательных путей
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Интерес медицинского сообщества к так называемым «новым» макролидам, к числу которых относится азитромицин, объясняется теми глубокими изменениями, которые за последние годы произошли в структуре и свойствах возбудителей неспецифических инфекций. Значительно возросла роль атипичных, расположенных внутриклеточно, возбудителей (хламидий, микоплазм, легионеллы), по отношению к которым неэффективны традиционные b–лактамные средства. Кроме того, у большинства возбудителей, которые в недалеком прошлом были чувствительны к b–лактамам, успела сформироваться резистентность (до 25% для пневмококка и 40% для Hemofilus influenzae). Сказанное выше расширяет возможности использования макролидов в первую очередь в амбулаторной практике.
Появившиеся в последние 10 лет новые макролиды – рокситромицин, кларитромицин и азитромицин не обладают значительными преимуществами по спектру действия перед первым макролидом – эритромицином, однако отличаются от него по фармакокинетическим и фармакодинамическим характеристикам, высоким профилем безопасности, возможностью уменьшить кратность приема и, в ряде случаев, минимизировать продолжительность лечения, что повышает комплайнс терапии.
Азитромицин используется достаточно давно, однако не теряет своего лидирующего положения по частоте использования. За создание молекулы азитромицина была присуждена премия Американского химического общества. «Новые» макролиды заняли прочное место в алгоритмах лечения инфекционных заболеваний, базирующихся на принципах доказательной медицины. Исключительные фармакокинетические свойства, обеспечивающие хорошее проникновение в органы и ткани: создание высоких концентраций в клетках, что имеет принципиальное значение для воздействия на внутриклеточных инфекционных агентов (хламидий, микоплазм, легионелл, камилобактеров); активность в отношении грамположительных кокков, резистентных к пенициллинам, выгодно отличают макролиды от других антибактериальных препаратов [5,12]. Самым популярным представителем «новых» макролидов группы азалидов является азитромицин, активность которого против бактерий связана с его уникальной 15–членной химической структурой.
Потребление азитромицина постоянно растает – в 1999 г. азитромицин был самым назначаемым макролидом в мире. К сожалению, в нашей стране масштабного фармакоэкономического анализа не проводилось, однако отечественные данные относительно соотношения цена/качество достоверно свидетельствуют о том, что азитромицин занимает лидирующее положение по этому критерию. Из представленных на отечественном рынке макролидов, наиболее удачным соотношением между стоимостью лечения и его эффективностью обладает азитромицин. Терапия пероральным азитромицином несколько дороже, чем некоторыми другими антибиотиками (например, b–лактамами), однако благодаря высокой эффективности этого макролида, достоверному снижению частоты осложнений инфекционного заболевания при его применении и небольшому количеству побочных действий самого препарата его использование представляется предпочтительным и целесообразным.
Справедливую тревогу и настороженность вызывает лечение инфекционных процессов у детей и пожилых. Для них лечение в амбулатоных условиях может быть не всегда приемлемым не только по медицинским, но социальным факторам – требуется более тщательное врачебное наблюдение, контроль за выполнением рекомендаций, помощь родственников. Однако при нахождении в условиях стационара пожилых пациентов возрастает не только риск развития нозокамиальных инфекций, но и повышаются затраты, связанные с продлением срока госпитализации по причине затяжного течения, осложнениями, декомпенсацией сопутствующей патологии, а также с дополнительными обследованиями и необходимостью интенсивной терапии. Другой возрастной категории – маленьким пациентам требуются не только эффективные, но и более щадящие, безопасные и «вкусные» антибиотики, к тому же амбулаторное лечение более предпочтительно с психоэмоциональной точки зрения (как детей, так и их родителей).
Фармакокинетика/
фармакодинамика азитромицина
Азитромицин быстро абсорбируется из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде. После приема внутрь азитромицина (Хемомицина) в дозе 500 мг Cmax в плазме крови достигается через 2,5–2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Основные места создания высоких и стабильных концентраций азитромицина – это ткань легкого, бронхиальный секрет, пазухи носа, миндалины, среднее ухо, простата, почки и моча. Антибактериальная активность связана с блокадой синтеза белка бактериальной клеткой. Так, было показано, что после приема 500 мг через 12 часов концентрация препарата в небных миндалинах была 3,6±0,5мкг/мл, что в 14 раз превышало концентрацию азитромицина в сыворотке крови, к тому же концентрация препарата в миндалинах в 30 раз превышала МПК для S. pyogenes – основного возбудителя тонзилофарингита. При приеме той же дозы в слизистой бронхов концентрация азитромицина в 200 раз, а в бронхоальвеолярном секрете в 80 раз превышает сывороточную. В предстательной железе даже через 3 недели после приема 1 г азитромицина отмечается концентрация выше МПК для C. trachomatis– наиболее частого возбудителя простатита. В цервикальном канале при использовании аналогичной дозы также выявлено повышенное содержание антибиотика.
Таким образом, азитромицин выгодно отличается от других макролидов по созданию высоких концентраций в очагах инфекций – в 30–50, а по некоторым данным, в 100 раз больше, чем в сыворотке. Создание высоких концентраций в тканях и длительный T1/2 обусловлены невысоким связыванием азитромицина с белками плазмы крови (от 37 до 50%), а также его способностью проникать в клетки и концентрироваться в среде с низким рН, характерным для воспалительного очага инфекции. Экскреция азитромицина происходит через печень, где его концентрация в 20 раз больше, чем в плазме, но еще большая концентрация обнаруживается в желчи – до 100 раз выше значений в сыворотке. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью и у пожилых фармакокинетика значительно не меняется, что делает возможным использовать его без видимых опасений. По способности проникать через гистогематические барьеры (кроме гематоэнцефалического) азитромицин превосходит b–лактамы и аминогликозиды.
Взаимодействия
Комбинация макролидов с другими антибиотиками может обеспечить синергидное или аддитивное действие. Комбинация макролидов с b–лактамами, рифампицином используется при терапии тяжелых внебольничных пневмоний. Приемлема комбинация с фторхинолонами и аминогликозидами. По сравнению с другими макролидами, у азитромицина отсутствует ингибирующее влияние на изофермент цитохрома Р450 3А4, что делает возможным его применение с лекарственными препаратами метаболизирующимимися этим же путем (теофиллин, варфарин, карбамазепин, циклоспорин, эрготомин, метилпреднизолон). В то же время имеются данные о взаимодействии азитромицина с дигитоксином, концентрация которого может повышаться и создавать угрозу гликозидной интоксикации. В литературе отсутствуют убедительные доказательства изменения протромбинового индекса при совместном назначении варфарина и азитромицина (в обычных дозах), но для группы макролидов в комбинации с варфарином указано повышение антикоагуляции, поэтому пациентам необходим более тщательный контроль протромбинового времени.
Не рекомендуется сочетание с терфенадином, астемизолом и цизапридом ввиду опасности развития тяжелых нарушений сердечного ритма, обусловленных удлинением интервала QT, однако достоверные свидетельства по этому поводу также отсутствуют. Азитромицин не взаимодействует с рифабутином, поэтому его можно использовать для профилактики и лечения инфекций M. avium у больных СПИДом. Линкозамины ослабляют эффективность азитромицина, а тетрациклин и хлорамфеникол – усиливают.
Неантибактериальные
эффекты азитромицина
Помимо антибактериальных свойств, у макролидов были выявлены и противовоспалительные эффекты, связанные с антиоксидантной активностью. Хотя у азитромицина эти свойства выражены меньше, чем у других макролидов, однако по степени влияния на фагоцитоз и киллинг нейтрофилов против хламидий азитромицину нет равных. Следует отметить супрессорное влияние на продукцию токсинов бактериальными агентами, что резко снижает уровень повреждения, а также уменьшение образования биопленки, представляющей взаимодействующий комплекс микроорганизмов, имеющих защитный матрикс, что обеспечивает им повышенную устойчивость к действию антибиотиков. Кроме того, азитромицин угнетает секрецию воспалительных цитокинов – ИЛ 3,5, 8, ФНО–a Т–лимфоцитами и моноцитами, что способствует повышению уровня противовоспалительных цитокинов ИЛ 10. Обращают на себя внимание сообщения об уменьшении выраженности бронхиальной обструкции, снижении секреции слизи бокаловидными клетками и усилении мукоциллиарного клиренса при использовании макролидов, что может играть дополнительную, помимо антибактериальной, роль у больных с неспецифическими заболеваниями легких.
Эффективность и безопасность
Наиболее часто описываемый побочный эффект макролидов – гастроэнтестинальные жалобы отчасти связаны со стимуляцией мотилиновых рецепторов. В отличие от других макролидов у азитромицина (Хемомицина) практически отсутствует влияние на эти рецепторы. Азитромицин является альтернативой при аллергии на пенициллины и цефалоспорины. Из всех антибактериальных препаратов макролиды, в том числе и азитромицин, обладают самым безопасным профилем, что делает возможным их применение у беременных, кормящих матерей и детей.
Показателем клинической эффективности и эрадикации при бактериальной инфекции является отношение концентрации в тканях к МИК данного антибиотика для возбудителя инфекции. Чем выше значения этого отношения, тем быстрее наступает клинико–бактериологическое выздоровление. Неионизированная структура макролидов обеспечивает им высокое накопление в клетках, особенно у азитромицина, поэтому использовать его при лечении бактериемий неэффективно. Макрофаги, содержащие азитромицин, транспортируют его очаг инфекционного воспаления, создавая в нем концентрацию выше, чем в здоровых тканях. Процесс диффузии в макрофаги рокситромицина и кларитромицина занимает 15–20 мин. в отличие от азитромицина – до 24 ч, но при этом его максимальная концентрация в клетках сохраняется гораздо дольше– около 48 ч. Таким образом, азитромицин селективно распределяется в очагах инфекции и коррелирует со степенью нейтрофильного воспаления. Более того, для азитромицина характерен выраженный постантибиотический эффект – персистирующее ингибирование микроорганизмов, – после одного грамма азитромицина его противоинфекционное действие проявляется до 7 дней. Уже в терапевтических концентрациях азитромицин оказывает не бактериостатическое (как все макролиды), а бактерицидное действие на S. pyogenes, H. influenzae, M. cattharalis, b–гемолитический стрептококк, пневмококк, в том числе и его эритромицин–резистентные штаммы. От тетрациклинов и фторхинолонов макролиды отличаются низкой токсичностью, поэтому при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями, макролиды, безусловно, являются препаратами первого ряда (уровень доказательности А).
Основные показания к применению азитромицина представлены в таблице 1.
Лечение неспецифических внебольничных инфекций верхних дыхательных путей
Нет необходимости останавливаться на том факте, что ЛОР–заболевания и инфекции верхних дыхательных путей являются самыми распространенными в мире. При этом основными бактериальными возбудителями являются: пневмококк (S. pneumoniae), гемофильная палочка (H. influenzae), моракселла (M. catarrhalis), b–гемолитический стрептококк группы А (S. pyogenes). Не часто выявляется S. aureus. В любой возрастной категории ведущим этиологическим бактериальным агентом в развитии тонзиллофарингита является S. pyogenes (БГСА) – от 40 до 60% случаев тонзиллита и 5–20% случаев фарингита. Реже тонзиллофарингит вызывают стрептококки, A. haemolyticum, M. pneumoniae, C. pneumoniae, анаэробы и некоторые другие микроорганизмы. В последнее время появились сообщения, что на случаи заболевания верхних дыхательных путей Муcoplasma pneumoniae приходится 7,6–12%, а Moraxella catarralis вызывает 15–20% случаев ЛОР–заболеваний. Тонзиллофарингит любой этиологии имеет шанс привести к осложнениям, преимущественно близлежащих органов– это синусит, бронхит, отит. Однако самые серьезные осложнения вызывает БГСА–инфекция – от ранних гнойных, возникающих на 4–6 сутки (синусит, отит, паратонзиллярный абсцесс, лимфаденит), до потенциально опасных негнойных, появляющихся на 8–10–й день заболевания – постстрептококковый гломерулонефрит, токсический шок, ревматическая лихорадка (через 2–3 недели после лечения тонзиллофарингита). Несмотря на то, что b–лактамы не потеряли своей актуальности, азитромицин также с успехом используется, что приобретает первостепенное значение при непереносимости b–лактамных антибиотиков. Главным недостатком применения b–лактамных антибиотиков является длительный курс применения (7–10 дней) и частая кратность использования (до 3 раз), что явно снижает приверженность пациентов назначенному режиму лечения и, как следствие, приводит к хронизации процесса и развитию осложнений. Острый бронхит (трахеобронхит) характеризуется острым началом и продуктивным кашлем. Наиболее часто возбудителями острого бронхита являются вирусы. В большинстве случаев применения антибиотиков не требуется, однако если кашель сохраняется длительное время и сопровождается выделением гнойной мокроты, применение антибиотиков необходимо. В таких случаях предпочтение отдается макролидам (в частности, азитромицину).
Наиболее часто азитромицин используется при лечении внебольничных пневмоний. Клиническая и бактериологическая эффективность азитромицина, назначаемого преимущественно в течение 3 (реже в течение 5) дней при обострениях хронического бронхита и внебольничных пневмониях, составляет 82–98% и 52–100% соответственно, не уступая более длительному курсу амоксициллина/клавуланата и цефаклора. В ходе многочисленных клинических исследований не выявлено различия в эффективности аминопенициллинов, а также отдельных представителей макролидов (азитромицин, кларитромицин) или респираторных фторхинолонов в лечении внебольничных пневмоний (категория доказательств А). Высокая активность азитромицина против атипичных возбудителей инфекций дыхательных путей делает его незаменимым в терапии внебольничных пневмоний, вызываемых внутриклеточными возбудителями – Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophilla. Нельзя не учесть, что их методика выявления сложна и дорогостояща, в связи с чем мало используется в рутинной клинической практике.
Всегда ли необходимо назначение антибиотиков при лечении обострения хронических бронхитов и ХОБЛ? Обострение хронического бронхита провоцируют не только бактериальные агенты, но и вирусы, аэрополлютанты, табачный дым. Использование антибиотиков при обострении хронического бронхита оправдано только при наличии, как минимум, 2 из 3 классических критериев обострения – усиление одышки, увеличение объема мокроты и ее гнойного компонента. Однако существует некоторый диссонанс между клинической и бактериологической картиной. Если наступление клинической ремиссии поддается оценке (уменьшение одышки и количества мокроты, исчезновение ее гнойности), то бактериологическое выздоровление трудно оценить. Дело в том, что далеко не у всех больных с обострением хронического бронхита обнаруживаются бактериальные агенты в мокроте – в 50% случаев; очень часто (90% случаев) обострение разрешается самостоятельно, а у 25% пациентов с хроническим бронхитом бактериальные агенты в слизистой дыхательных путей были выделены в состоянии ремиссии. Единственным критерием, подтверждающим эррадикационный эффект антибиотиков, является длительность ремиссии. Было показано, что азитромицин в 8 и более раз активнее в отношении H. Inflienzae и M. cattharalis, Campilobabacter, энтеробактерий, по сравнению с другими макролидами. Хотя доказана эффективность азитромицина в терапии нетяжелого обострения ХОБЛ (уровень доказательности А), имеются сообщения, что макролиды уступают фторхинолонам. Так, было показано, что на фоне применения моксифлоксацина клиническая эффективность лечения обострений бронхита была сравнима с лечением макролидами (96,6% и 93,5%, соответственно). При оценке через 6 месяцев использования моксифлоксацина повторное обострение наступало в 4 раза реже, чем при лечении макролидами. Однако высокая стоимость «респираторных» фторхинолонов ограничивает их широкое применение и не рациональна при нетяжелом течении инфекции. Несмотря на сравнимую активность азитромицина с пероральными пенициллинами и цефалоспоринами, макролиды проигрывают b–лактамам и фторхинолонам по влиянию на H. influenzae, но не уступают по влиянию на M. Cataralis. Следует подчеркнуть важную роль этих инфекционных агентов в обострении хронического бронхита (30–60% всех случаев) [14]. Немаловажным ориентиром при выборе антибиотика является тяжесть бронхиальной обструкции, что в значительной мере связано с характером микробной колонизации. Так, при ОФВ1>50% чаще всего причиной обострения являются H. influenzae, M. catarrhalis и S. pneumoniae с возможной резистентностью к b–лактамам. При ОФВ1 
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Хемомицин или Азитромицин
Азитромицин – антибиотик группы макролидов. Как и все макролиды, он угнетает синтез нуклеиновых кислот микробной клетки, и тем самым тормозит их рост и размножение, а затем вызывает их гибель.
Данный препарат с успехом используют при инфекционных заболеваниях верхних дыхательных путей, ЛОР-органов, мочевыводящих путей, вызываемых стафилококками, стрептококками, хламидиями, легионеллами.
Имеются данные об эффективности Азитромицина и его аналогов в отношении хеликобактерий – «виновников» развития язвенной болезни желудка.
Азитромицин выпускается многими зарубежными производителями под разными названиями. Одним из этих препаратов наряду с патентованным Сумамедом является Хемомицин.
Производит его сербская Хемофарм. Эта фирма возникла более полувека назад еще в социалистической Югославии. Она снабжала своей продукцией потребителей из Советского Союза. Да и сейчас представительства этой компании находятся в России.
Хемомицин выпускают в виде нескольких лекарственных форм, и среди них – таблетки, капсулы, порошок для приготовления стерильных растворов, порошок для суспензий.
Суспензии особенно удобны для лечения детей. Правда, Хемомицин, как и все макролиды, не рекомендован к использованию у детей до 12 лет, а также у беременных и кормящих женщин.
Отечественные фармацевты выпускают препарат под непатентованным названием действующего вещества. Многие из производителей российского Азитромицина малоизвестны, и практически ничем не зарекомендовали себя на рынке лекарств. Их продукция стоит существенно ниже, чем многих импортных производителей.
Возможно, качеством она ничем не уступает зарубежным аналогам. Хотя риск приобретения некачественных лекарств или даже подделок достаточно высокий. Выбор между качеством и экономией каждый делает сам. Считается, что токсичность макролидов существенно ниже, чем антибиотиков других групп.
Тем не менее, следует учитывать тот факт, что все макролиды, в т.ч. и аналоги Азитромицина, негативно влияют на печень, почки. Также после их применения может нарушаться сердечный ритм. Поэтому сердечная патология, почечная или печеночная недостаточность служат противопоказаниями к назначению любых препаратов, содержащих Азитромицин.
Что лучше: Хемомицин или Азитромицин?
Азитромицин является макролидным антибиотиком. Хемомицин – это зарубежный аналог, в состав которого входит азитромицин. Сказать, что лучше Хемомицин или Азитромицин невозможно, поскольку это практически один и тот же препарат, только разных производителей.
Оба препарата одинаково воздействуют на болезнетворные микроорганизмы. Действующее вещество азитромицин оказывает бактериостатическое влияние на бактерии. Другими словами антибиотики угнетают рост и останавливают размножение микроорганизмов, что впоследствии приводит к гибели целых колоний.
Отличительные свойства
Антибиотики являются представителями одной группы. Разница Хемомицина от Азитромицина незначительная, но в лечении любой инфекции каждая мелочь имеет большое значение.
Результат терапии в основном зависит от формы болезни, вида возбудителя, возраста пациента и его особенностей. Антибиотик, который подошел одному больному, может не принести пользы другому.
Бывают и такие случаи, когда человеку помог Хемомицин, но в будущем ему может понадобиться его аналог. Причина такого явления заключается в способности микроорганизмов привыкать к препарату, в результате чего эффективность лекарства существенно снижается.
Схожесть антибиотиков
Действие препаратов направлено на уничтожение разных видов кокков, внутрилегочных бактерий, в том числе хламидий и микоплазм. Они также могут убивать гемофильную палочку и внутриклеточные возбудители.
Оба препарата показали свою эффективность в лечении:
Азитромицин – аналог Хемомицина. Их выпускают в разных формах – в порошке, таблетках и инъекционных растворах. Инъекции применяют при тяжелых инфекциях, а после того, как болезнь начнет отступать, уколы можно заменить таблетированными антибиотиками.
Побочные эффекты
Не очень отличается Азитромицин от Хемомицина и побочными реакциями. Эти медикаменты являются дженериками, обладающими схожим терапевтическим эффектом. Поэтому ответ организма на их употребление приблизительно одинаковый.
Большинство врачей считают, что оригинальный препарат реже провоцирует возникновение нежелательных симптомов, чем его аналог. Это объясняется тем, что в дженерик могут быть добавлены различные добавки, которые, собственно, и могут стать провокаторами побочных явлений.
У аналога и оригинального антибиотика может быть разное содержание вспомогательных веществ. Этот факт также способен повлиять на переносимость препарата.
Разница между побочными эффектами после приема Хемомицина и Азитромицина еще мало изучена. Поэтому определить, какой антибиотик лучше и безопаснее очень сложно. В любом случае преимущество нужно отдавать тому лекарству, качество которого не вызывает сомнения.
Противопоказания
Хемомицин и Азитромицин имеют приблизительно одинаковый список противопоказаний. Все макролиды, включая и аналоги Азитромицина, пагубно отражаются на состоянии почек и печени. Их применение может вызвать нарушение сердечного ритма. По этой причине не рекомендуется принимать любые лекарства, которые содержат азитромицин, при сердечных заболеваниях, почечной и печеночной дисфункциях.
Антибиотики запрещено принимать при беременности и лактации. Детям препараты могут назначать с учетом их возраста. Суспензии разной дозировки противопоказаны детям до года, таблетированные лекарства нельзя давать пациентам моложе 12 лет.
Оригинальным препаратом азитромициновых лекарств является запатентованный Сумамед. Все остальные лекарства с действующим веществом азитромицин относятся к дженерикам, в том числе Азитромицин и Хемомицин.
Источники:
Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/azithromycin__24064
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=464b69bc-52b8-420f-a2fd-5160efbe8523&t=
Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter
Хемомицин : инструкция по применению
Состав
Действующее вещество: азитромицин;
1 таблетка содержит азитромицина 500 мг (в форме азитромицина дигидрата)
Вспомогательные вещества: целлюлоза силикатный микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид (Е 171), кополивидон, этилцеллюлоза, макрогол 6000, индиго (Е 132), хинолин желтый (Е 104).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.
Показания
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
Противопоказания
Способ применения и дозы
Хемомицин® следует применять 1 раз в сутки в 1:00 до или через 2:00 после еды, так как одновременный прием нарушает всасывание азитромицина.
При ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (1 таблетка за 1 прием) в течение 3 дней.
При инфекциях, передающихся половым путем : 1 г однократно (2 таблетки по 500 мг).
У людей пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.
У пациентов с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина> 40 мл / мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина
Побочные реакции
Азитромицин хорошо переносится, с низкой частотой побочных реакций.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем : тромбоцитопения, изменения содержания калия в крови.
В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением был подтвержден.
Со стороны психики : агрессивность, беспокойство, тревога, нервозность, психомоторная гиперактивность.
Со стороны нервной системы : головокружение / вертиго, сонливость, повышенная утомляемость, обмороки, головная боль, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики), агевзия, дисгевзия, аносмия; парестезии, астения, бессонница, гипестезии.
Со стороны органов слуха : сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждения слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушениях слуха, возникновение глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем имели обратимый характер.
Со стороны органов зрения : нарушение зрения.
Со стороны сердечной деятельности : сообщалось о сердцебиение, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», аритмию, связанную с желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики). Были сообщения о продлении интервала QT на ЭКГ и трепетание-мерцание желудочков, артериальной гипотензии.
Со стороны печени и желчного пузыря : сообщалось о печеночной недостаточности, гепатит, фульминантной гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о единичных случаях некротического гепатита и дисфункции печени, что иногда приводило к летальному исходу.
Со стороны костно-мышечной системы : артралгия, миастения гравис.
Со стороны мочевыделительной системы : интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы : вагинальная инфекция.
Системные нарушения : анафилаксия, включая отек (приводит в редких случаях к летальному исходу), кандидоз в т.ч. ротовой полости.
Передозировка
Типичные симптомы передозировки : обратимое нарушение слуха, боль в животе, выраженные тошнота, рвота, диарея.
Лечение : в случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфический антидот неизвестен.
Применение в период беременности или кормления грудью
Хемомицин® можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Соответствующие хорошо контролируемые исследования по применению азитромицина у беременных женщин не проводились.
Нет данных о проникновении азитромицина в грудное молоко. Поскольку большое количество лекарств проникает в грудное молоко, Хемомицин® можно назначать матерям только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для младенца.
Препарат назначают детям с массой тела более 45 кг.
Особенности применения
Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, печеночной недостаточности при применении азитромицина (см раздел « Побочные реакции »). Некоторые из этих пациентов могут иметь доклинчни стадии заболевания печени или применять другие гепатотоксические препараты.
В случае появления признаков нарушения функции печени, таких как: астения, быстро развивается, в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо провести исследование функции печени.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Отсутствуют данные о влиянии Хемомицин ® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Но при работе с механизмами необходимо учитывать возможность появления таких побочных реакций как головокружение и судороги.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Антациды: при одновременном применении антацидов и азитромицина биодоступность последнего не меняется, но максимальная концентрация уменьшается на 25%. Хемомицин ® необходимо принимать за 1:00 до или через 2:00 после применения антацидов.
Цетиризин: у здоровых добровольцев одновременное применение в течение 5 дней азитромицина с
20 мг цетиризина не повлиял на их фармакокинетику и не было зафиксировано изменений интервала QT.
Диданозин (Дидеоксинозин): одновременное применение азитромицина в дозе 1200 мг и диданозин в дозе 400 мг в шести ВИЧ-положительных пациентов не повлияло на фармакокинетику диданозин сравнению с плацебо.
Дигоксин: сообщалось о случаях нарушения метаболизма дигоксина в кишечнике при одновременном приеме с некоторыми макролидные антибиотики. При одновременном применении азитромицина и дигоксина может повыситься концентрация дигоксина в плазме крови, таким образом необходимо регулярно контролировать его концентрации.
Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияют на фармакокинетику в плазме и выделения зидовудина и его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в периферийных мононуклеарах. Клиническая значимость этого влияния до сих пор не подтверждена, но считается, что это может быть полезным для пациентов.
Азитромицин существенно не взаимодействия с системой цитохрома печени Р450. Считается, что фармакокинетика азитромицина метаболизируется цитохромом Р450 в отличие от эритромицина и других макролидов. Цитохром Р450 печени не влияет на азитромицин стимуляцией или инактивацией через комплекс метаболитов цитохрома.
Алкалоиды спорыньи: у пациентов, принимавших производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма в результате одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможной лекарственном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют. Однако вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и нижеследующими препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному промежуточном метаболизма цитохрома Р450.
Аторвастатин: одновременный прием аторвастатиниу (10 мг / сут) и азитромицина
(500 мг / сут) не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови.
Карбамазепин при исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не обнаружил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циметидин 1 доза циметидина, принятая за 2:00 до применения азитромицина, не влияет на фармакокинетику азитромицина.
Антикоагулянтные средства для перорального применения: фармакодинамические исследования не выявили влияния азитромицина на антикоагулянтный эффект варфарина при применении его в однократном дозировке 15 мг. Сообщалось о случаях активации антикоагулянтного эффекта при одновременном приеме азитромицина и антикоагулянтных средств кумаринового типа. Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется чаще контролировать протромбиновое время у пациентов, принимающих перорально одновременно антикоагулянтные средства и азитромицин.
Циклоспорин: фармакокинетические исследования, проведенные на здоровых добровольцах, принимавших 500 мг / сут азитромицина внутрь в течение 3 дней, а затем 1 дозу 10 мг / кг циклоспорина также внутрь продемонстрировали, что происходит значительное повышение максимальной концентрации и AUC0-5 циклоспорина (на 24% и 21% соответственно) без значительных изменений AUC0-∞. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при рассмотрении одновременного применения этих препаратов. В случае необходимости одновременного приема следует наблюдать за концентрациями циклоспорина в плазме и соответственно корректировать дозировку.
Эфавиренц: одновременное применение одноразовых доз 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренза течение 7 дней не показало никаких значительных клинических взаимодействий.
Флуконазол : одновременное применение одной дозы азитромицина 1200 мг не влияет на фармакокинетику одной дозы флуконазола 800 мг. Общая биодоступность и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении с флуконазолом, но отмечалось клинически значимое уменьшение максимальных концентраций (18%) азитромицина.
Ингибиторы протеазы / Индинавир: одновременное применение одной дозы азитромицина 1200 мг не имеет статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, который применяется в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон: во время исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не обнаружил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: прием азитромицина 500 мг / сут в течение 3 дней не выявил клинически существенных изменений фармакокинетики и фармакодинамици мидазолама при одновременном применении у здоровых добровольцев последнего в однократной дозе 15 мг.
Нелфинавир: при одновременном применении азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг
3 раза в сутки) в 12 здоровых добровольцев произошло 100% повышение резорбции и биодоступности азитромицина в состоянии равновесия. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, поэтому необходимо с осторожностью назначить азитромицин в сочетании с терфенадином.
Рифабутин: одновременный прием азитромицина и рифабутина не влияет на изменения плазменных концентраций этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин, хотя причинная связь этого не установлен.
Силденафил: у здоровых добровольцев мужского пола не было никаких признаков влияния азитромицина (500 мг / сут в течение 3 дней) на AUC и С max силденафила или на его основной циркулирующий метаболит.
Терфенадин: из-за возникновения тяжелых нарушений ритма вследствие удлинения интервала QTс, которые наблюдаются при одновременном применении других антибиотиков и терфенадина, проведены соответствующие фармакокинетические исследования. Эти исследования не выявили наличия взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, в которых возможность такого взаимодействия не может быть исключена из уверенностью. Как и при применении других макролидов, рекомендуется осторожность при одновременном приеме азитромицина и терфенадина.
Теофиллин: концентрации теофиллина в сыворотке крови могут повыситься у пациентов, которые лечатся азитромицином.
Триазолам: в 14 здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг / сут в первый день и 250 мг / сут на второй день, и 0,125 мг триазолама в течение 2 дней не имел существенного влияния на любые параметры фармакокинетики триазолама по сравнению с тиазоламом и плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней и азитромицина в дозе 1200 мг в седьмой день не выявило значительного влияния на С max, общую биодоступность и выведение триметоприма и сульфаметоксазола с мочой. Концентрации азитромицина в плазме крови подобные концентраций, определенных в других исследованиях.
Цизаприд: цизаприд метаболизируется в печени энзимом CYP 3A4. Поэтому макролиды ингибируют этот фермент. Одновременное применение азитромицина и цизаприда может увеличить удлинение интервала QT, желудочковая аритмия и трепетание-мерцание.
Астемизол, алфентанил: нет данных относительно взаимодействия с астемизолом или Алфентанил. Осторожность необходима при одновременном применении этих препаратов и азитромицина, поскольку было описано повышение эффективности макролидного антибиотика эритромицина при одновременном приеме.
Фармакологические свойства
После приема внутрь азитромицин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет около 37% (эффект «первого прохождения»). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5-3 ч и составляет 0,4 мг / л при приеме внутрь 500 мг. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в частности в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-100 раз выше, чем в сыворотке крови. Стабильный уровень в плазме достигается через 5-7 часов. Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, транспортирующих его в места инфекции и воспаления, и где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза.
С белками связывается обратно пропорционально концентрации в крови (7-50% препарата). Около 35% метаболизируется в печени путем деметилирования, теряя активность.
Период полувыведения из плазмы составляет 14-20 часов (в интервале 8-24 часов после приема препарата) и 41 час (в интервале 24-72 часов). Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику.
Основные физико-химические свойства
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-серо-синего цвета, от белого до почти белого цвета на изломе.