Белара или силуэт что лучше при эндометриозе

Гормональная контрацепция. Часть II. Механизм действия

Поделиться:

Выбрать подходящий конкретной пациентке препарат бывает очень непросто. Простого пути — посмотреть, чего не хватает, и досыпать — не существует, поэтому придется разбираться, чем и куда мы внедряемся, чтобы обеспечить не только эффективную контрацепцию, но и хорошую переносимость.

Даже неудачно подобранная гормональная контрацепция при регулярном применении обеспечит пациентке надежную, почти абсолютную защиту от нежелательной беременности, поэтому индивидуальный подбор ведется ради единственной цели — минимизировать побочные эффекты и получить неконтрацептивные преимущества.

Принцип действия и возможности КОК

Комбинированные оральные контрацептивы называют комбинированными, потому что они содержат два компонента — эстрогенный и гестагенный. Основная задача комбинации — предотвратить овуляцию и обеспечить хороший контроль цикла.

С эстрогенами в составе КОК все просто. Подавляющее большинство КОК содержат один и тот же эстрогенный компонент — ЭЭ (этинилэстрадиол). Он входит в состав контрацептивных таблеток вот уже 50 лет и обеспечивает подавление овуляции. В самом начале эры контрацепции таблетки содержали огромные дозы эстрогенов, которые удалось постепенно снизить и довести до минимальных.

Сегодня мы выделяем три группы КОК в зависимости от содержания ЭЭ:

Высокодозные КОКи ушли в историю и больше не применяются. Среднедозные препараты назначаются по строгим лечебным показаниям или в случаях, когда не удается обеспечить хороший контроль, используя меньшие дозировки эстрогенов.

Микронизированные КОК врачи традиционно рекомендуют юным девушкам. В возрасте 25+ лучше подойдут препараты с 30 мкг ЭЭ.

Не так давно на наш рынок вышло два препарата с эстрогенами, идентичными природным, — Клайра и Зоэли. Клайра содержит эстрадиола валерат, а Зоэли — эстрадиола гемигидрат. Такие препараты значительно снижают риск развития эстрогенных осложнений и побочных эффектов. «Натуральные» эстрогены особенно хороши у старшей возрастной группы пользовательниц.

С гестагенным компонентом сложнее. Гестагены в составе КОК делают вид, что работают прогестероном, только вместо подготовки эндометрия к беременности контролируют его рост и трансформацию. Работают они, соединяясь с рецепторами, с которыми мог бы взаимодействовать прогестерон.

Именно от гестагенного компонета зависит — появятся прыщи или, наоборот, исчезнут, ухудшится настроение или улучшится, исчезнут боли в дни менструации или останутся, уменьшится объем менструальных кровотечений или останется прежним.

Если мы выбираем гестаген с антиандрогенной активностью (ципротерона ацетат в составе Диане-35, дроспиренон в составе Джес, диеногест в составе Жанин), то вправе рассчитывать, что у пациентки улучшится состояние кожи и волос, уйдут прыщи. Если выбираем препарат с антиминералокортикоидным эффектом (дроспиренон в составе Джес и Ярины), то надеемся, что не будет задержки жидкости, а значит, не будут появляться отеки, нагрубать молочные железы, болеть голова и беспокоить ПМС.

Некоторые гестагены, входящие в состав КОК, сохраняют андрогенную активность. С этой проблемой исследователи столкнулись еще в 1970–1980-е годы, когда женщины массово начали жаловаться на появление прыщей, жирность кожи и волос, увеличение массы тела. В мире современной контрацепции не осталось препаратов, в состав которых входят такие «жесткие» вещества. Гестоден и дезогестрел обладают остаточной андрогенной активностью, но в большинстве случаев она не имеет клинического значения.

Существуют специальные таблицы в помощь гинекологам для уточнения эффектов того или иного препарата.

Активность стероидных рецепторов отдельных прогестинов *

прогестагенная

андрогенная

антиандрогенная

антиминералкортикоидная

глюкокортикоидная

Прогестерон+—(+)+— Диеногест +++ — ++ — — Дроспиренон + — + ++ —Левоноргестрел+++———Гестоден++—(+)— МПА + + — — ++Норгестимат+++———Норэтистерон++++———Ципротерон ацетат+—+++—+++Дезогестрел++——+

Увы, для индивидуального подбора контрацептивной комбинации недостаточно просто держать табличку перед глазами. Не всегда совпадает то, что ученые получили в эксперименте, с тем, что будет происходить в организме конкретной пациентки.

Можно ли подобрать КОК «по внешности»?

Попытки систематизировать методику подбора КОК по фенотипу предпринимались и предпринимаются. Идея звучит очень заманчиво. Грудь большая и пышная — значит, эстрогенов много. Бюстом «пошла в папу» — значит, эстрогенов маловато. Вот, казалось бы, уже и решили, какой препарат назначить.

Выделены различные фенотипы у женщин — с преобладанием эстрогенного, андрогенного или прогестеронового компонента. В зависимости от того, к какому типу принадлежит пациентка, предлагают подбирать стартовую дозировку эстрогенов и оптимальный гестаген.

Возможно, это имеет какой-то смысл ( хотя серьезных доказательных данных такая точка зрения не имеет: все работы проводились на сравнительно небольших группах пациенток). Но гораздо важнее для практического врача — понимать, чтó именно содержит конкретный препарат и зачем это содержимое конкретной пациентке.

Именно поэтому у нас много врачей, предпочитающих назначать одни и те же 2-3 препарата. Они их достаточно изучили, уверены в своих знаниях и накопили приличный опыт собственных наблюдений.

Подбор препарата, исходя из индивидуальных проблем

Беседуя с пациенткой и проводя осмотр, доктор «цепляет» мелкие детали, проблемы, особенности, которые можно устранить, сгладить или нивелировать использованием конкретного препарата.

Важно понять, что речь здесь не идет о недостаточной квалификации вашего гинеколога и, конечно, никто не ставит на вас эксперименты. В любом случае врач старается как можно скорее найти оптимальный вариант контрацепции. И с большой вероятностью его поиск увенчается успехом.

Товары по теме: [product](Клайра), [product](Зоэли), [product](Ярина), [product](Джес), [product](Диане-35), [product](Жанин), [product](Марвелон), [product](Фемоден), [product](Белара), [product](Мерсилон), [product](Логест)

Источник

Комбинированная оральная контрацепция

Согласно печальной статистике в России сохраняется высокая частота абортов, в том числе при первой беременности. В связи с этим остро встает вопрос о современных методах эффективной и безопасной контрацепции, который всегда был и остается широко дискутабельным! Одни утверждают, что контрацепция — это великий грех, другие убеждают, что контрацепция необходима, более того, она полезна для здоровья…

Несмотря на все споры, представление о профилактике нежелательной беременности незначительно отличается от знаний женщин, живших сотни лет назад, отбивавшихся от аистов, которые приносили им детей (рис.).

Еще в 1933 году Раймонд Перл открыл индекс, показывающий эффективность различных методов контрацепции, который был равен числу незапланированных зачатий в течение одного года у 100 женщин при использовании того или иного противозачаточного метода. Чем ниже был этот показатель, тем более надежным являлся метод контрацепции.

С целью определения информированности женщин о различных методах контрацепции (в качестве критерия надежности использован индекс Перла) авторы провели анкетирование 50 врачей-терапевтов в возрасте от 25 до 45 лет, результаты которого представлены в табл. 1–4.

Так, среди ответов по поводу способов естественной контрацепции большая половина респондентов (56%) ответила, что наиболее надежным методом является прерванный половой акт, четверть — календарный метод и 16% — использование презервативов. Многие современные женщины, дабы не обременять себя регулярным приемом препаратов в связи с частым отсутствием постоянного полового партнера и регулярной половой жизни, боясь каких-либо побочных действий, отдают преимущество барьерным методам контрацепции (табл. 2).

Среди методов барьерной контрацепции 62% опрашиваемых женщин выбрали мужские презервативы, 30% — диафрагму, 4% — колпачки и 2% — женские презервативы и колпачки. Что касается химической и хирургической контрацепции, то среди химических методов на первом месте применение спермицидов (94%) и стерилизация (98%) (табл. 3).

В 20–30 годы прошлого столетия стала активно изучаться гормональная контрацепция. Первый гормональный пероральный контрацептив Эновид появился в 1960 году, и с тех пор гормональная контрацепция постоянно развивалась и совершенствовалась. Какие гормоны входят в состав современного комбинированного орального контрацептива (КОК)? Это, прежде всего, гестаген, который обеспечивает контрацептивный эффект за счет блокады овуляции и сгущения шеечной слизи. А также эстроген для обеспечения контроля менструального цикла и сохранения качества жизни женщины.

Всем известно, что эстрогены — важнейшие половые гормоны женского организма. Название «эстроген» происходит от способности этих гормонов вызывать у самок млекопитающих пролиферацию, ороговение и частичное слущивание эпителия влагалища и выделение слущивающимся эпителием специфических веществ (феромонов), привлекающих самцов, т. е. течку (эструс). Эстрогены оказывают сильное феминизирующее влияние на организм. Наиболее активный из эстрогенов — эстрадиол, представляющий собой основной гормон фолликула яичника. В организме быстро инактивируется. В меньших количествах образуются эстрон и эстриол, которые могут быть также продуктами метаболизма эстрадиола.

Прогестагены — это группа природных гормонов и их синтетических аналогов, обладающих биологической активностью прогестерона. Прогестагены тормозят выработку лютеинизирующего гормона, влияют на пролиферацию слизистой оболочки матки, вызывают обратное развитие гиперплазии эндометрия, усиливают превращение эстрадиола в эстрон и эстриол, расслабляют маточную мускулатуру, увеличивают потенциал покоя миометрия, уменьшают сократимость маточных труб. Недостаток гестагенов в организме является одной из частых причин бесплодия, нарушения менструального цикла и спонтанного прерывания беременности.

В 2009 году ВОЗ признала гормональные контрацептивные методы, обеспечивающие индекс Перла меньше единицы, наиболее приемлемыми и эффективными. Большинство опрошенных авторами респондентов знают лишь о некоторых методах естественной (прерванный половой акт — 56%), барьерной (мужской презерватив — 56%), химической (спермициды — 94%) и хирургической контрацепции (стерилизация — 98%). При этом об оральной гормональной контрацепции знают 94% женщин (табл. 4).

Эффекты современных гормональных контрацептивов многогранны. Они способствуют предупреждению непланируемой беременности, обладают лечебно-профилактическим действием, способствуют реабилитации после гинекологических заболеваний и аборта, применяются в прегравидарной подготовке и обеспечивают повышение качества жизни.

На фоне приема КОК клетка выбирает между состоянием покоя, пролиферацией и апоптозом, и этот выбор зависит от многих факторов, в том числе от экспрессии генов, химических реакций и дисфункции теломер. Теломеры выполняют защитную функцию и представляют собой концевые участки хромосом. Они характеризуются отсутствием способности к соединению с другими хромосомами или их фрагментами. При дефиците эстрогенов снижается их число, что приводит к повреждению генной экспрессии, активации апоптоза и гибели клетки.

У эстрогенов выражены также и сосудистые эффекты, в том числе эстроген­обусловленная вазодилатация, регуляция синтеза оксида азота и простагландинов, стимуляция пролиферации эндотелиальных клеток и блокада кальциевых каналов. Поэтому у женщин с гипоэстрогенией имеет место эндотелиальная дисфункция, которая в свою очередь ведет к прогрессированию атеросклероза, артериальной гипертонии.

Авторами проанализировано 190 аутопсий женщин, умерших от ишемической болезни сердца (ИБС), и выявлено, что у 57,6% из них был стенозирующий кальциноз коронарных артерий, а у трети — стенозирующий атеросклероз. При этом у всех имелась атерогенная дислипидемия. А как хорошо известно, эстрогены повышают уровень ЛПВП [1] и снижают уровень ЛПНП [2], что также имеет принципиальное значение в прогрессировании атеросклероза [3].

Сокращение и расслабление гладкомышечных клеток связано с миграцией кальция в цитоплазму клетки и обратно. Накопление кальция внутри клетки приводит к движению актина и миозина, повышая сократимость клетки. Для расслабления клетки необходимо, чтобы кальций ее покинул. Данная физиологическая реакция протекает только при наличии достаточного количества оксида азота. Соответственно, при дефиците оксида азота накопление кальция внутри клетки приводит к отсутствию эффективного расслабления и поддержанию гипертонуса сосудов. Помимо этого, дефицит кальция приводит к дополнительному депонированию кальция внутри гладкомышечных клеток, что также является патологической реакцией, приводящей к дополнительному увеличению тонуса сосудов. При дефиците оксида азота также резко снижается созревание остеобластов, а костное ремоделирование приобретает отрицательный баланс.

При недостатке эстрогенов усугубляется дефицит витамина D₃, что в свою очередь ведет к возрастанию риска сердечно-сосудистой патологии и смертности [4].

Под нашим наблюдением находилось 134 пациента, в том числе 90 женщин с различной соматической патологией, треть из которых были репродуктивного возраста. Среди всех обследованных лишь у 4 пациентов уровень витамина D₃ соответствовал референсным значениям (более 75 нмоль/л), составляя в среднем 86,7 нмоль/л.

Гипоэстрогения очень часто является причиной анемии, т. к. нарушаются процессы нормального эритропоэза. Основной фактор, стимулирующий превращение стволовой клетки в эритроциты, — гормон эритропоэтин. Он вырабатывается почками, в зависимости от уровня тканевой гипоксии. Но для полноценного эритропоэза необходимо достаточное количество железа, фолиевой кислоты и витамина В₁₂ (для синтеза ДНК). Железо из фагоцитированных эритроцитов связывается с трансферрином и транспортируется в костный мозг для повторного использования или хранения. Эстрогены, участвуя в синтезе трансферрина и ферритина, частично регулируют обмен железа, а поэтому их поступление в организм женщины с анемией совместно с солями железа обеспечивает адекватное усвоение и распределение последнего. Таким образом, эстрогены жизненно необходимы для здоровья, обеспечивают профилактику кардиоваскулярных заболеваний, остеопороза, анемий и других состояний, ухудшающих качество жизни и прогноз женщин.

Так почему же при столь очевидных преимуществах эстрогенов женщины постоянно говорят о вреде гормонов? Здесь вновь следует подчеркнуть тезис о необходимости правильной информированности наших женщин. Действительно, при неадекватном дозировании гормонов может нарушаться толерантность к глюкозе, в организме задерживаются натрий и вода, повышается содержание ренина в крови, снижается концентрация антитромбина III и, как следствие, возможно развитие ожирения, артериальной гипертонии, повышение риска тромбозов. Во всех этих случаях речь идет о гиперэстрогении, обусловленной применением гормональной контрацепции c использованием «старых» высокодозированных контрацептивов с дозой этинилэстрадиола не менее 50 мкг. Правда, следует отметить, что препараты старого поколения давно уже не производятся.

Итак, современным женщинам нужен эстроген, обладающий минимумом побочных эффектов и не приводящий к гиперэстрогении! Однако почти во всех КОК, представленных на современном фармацевтическом рынке, эстрогенным компонентом является синтетический стероид — этинил­эстрадиол (EE), обладающий рядом биологических негативных эффектов. Для повышения безопасности и переносимости КОК и для расширения возможности выбора были разработаны препараты, содержащие не синтетические, а натуральные эстрогены, в частности, эстрадиола валерат (EV).

Эстрадиола валерат снабжает женский организм эстрогенами, которые аналогичны вырабатываемым женским организмом в норме (табл. 5).

Вторым компонентом в современном КОК должен являться высокоселективный метаболически нейтральный прогестаген, обладающий мощным влиянием на эндометрий и обеспечивающий надежную стабильность цикла. Диеногест (DNG) — единственный прогестаген, сочетающий свойства производных 19-нортестостерона и прогестерона. Основными предпосылками к применению диеногеста в первой противозачаточной таблетке с эстрадиолом являются:

Клайра — это первый КОК с естественным эстрогеном и прогестагеном, обладающий рядом отличительных характеристик. Данный препарат содержит в себе эстрадиола валерат и диеногест, а его динамический режим дозирования, характеризующийся снижением дозы эстрогена и повышением дозы прогестагена на протяжении 26 дней применения активных таблеток, позволяет надежно подавлять овуляцию и решать проблему недостаточного контроля цикла, наблюдавшегося на фоне ранее предложенных содержащих естественный эстроген КОК. Точность дозировки препарата подобрана с учетом минимальной эффективной дозы для каждого дня цикла, что позволяет:

Каждый 28-дневный цикл включает в себя 3 мг EV в первые дни приема, что необходимо для быстрого повышения уровня эстрадиола. За этот период происходит начальная пролиферация эндометрия и быстрый гемостаз, что имеет важное значение для стабильности цикла и быстрого завершения периода заключительного кровотечения.

Преобладание эстрогенов в начале цикла также стимулирует синтез рецепторов прогестерона в эндометрии (без эстрогенов эффект прогестагенов не­оптимальный) и обеспечивает необходимое действие диеногеста с середины цикла, таким образом, сохраняя его стабильность. На 3–7 день происходит снижение дозы эстрогена и постепенное увеличение дозы прогестагена, при этом сохраняется баланс между эстрогеном и прогестагеном, а следовательно, обеспечивается надежность контрацепции и стабильность цикла при наименьшей эффективной дозе.

Использование преобладающей дозы прогестагена в 8–24 дни необходимо для надежной контрацепции и стабильности состояния эндометрия до конца цикла (аналогично естественному циклу с преобладанием прогестагена, начиная с середины цикла). Наконец, дозировка EV 1 мг в 25–26 день цикла приводит к резкому снижению уровня прогестерона, что индуцирует кровотечение. Назначение низких доз EV предотвращает снижение уровня эстрадиола в сыворотке, что важно для стабильного уровня эстрогенов в течение всего цикла.

Таким образом, раннее преобладание эстрогена с постепенным снижением дозы (с 3 мг дo 2 мг и до 1 мг) обеспечивает начальную пролиферацию эндометрия и повышение его чувствительности к воздействию прогестагена, начиная с середины цикла.

Повышающаяся доза прогестагена (от 0 мг до 2 мг и далее до 3 мг) создает преобладание прогестагенного влияния во второй половине цикла, обеспечивая стабильность стромы эндометрия, особенно к концу цикла.

В клинических исследованиях индекс Перла при применении препарата Клайра в целом составил 0,73 [5]. В сравнительном исследовании, проведенном Ahrendt (2009), на фоне терапии препаратом Клайра не наступило ни одной беременности [6]. Таким образом, Клайра — первый пероральный контрацептивный препарат, который, обеспечивая организм 17 бета-эстрадиолом, идентичным натуральному, является высокоэффективным КОК и ассоциируется с надежным контролем цикла, хорошей переносимостью и положительным воздействием на эмоциональное и физическое самочувствие, практически не влияя на показатели обмена веществ и гемостаза. Все эти аргументы позволяют женщинам оставаться интересными, привлекательными, желанными и способными дарить мужчинам свое сладостное внимание!

Литература

А. Л. Верткин, доктор медицинских наук, профессор
М. М. Сонова, доктор медицинских наук
А. С. Скотников, кандидат медицинских наук
А. В. Носова

ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России, Москва

Источник

Дифференциальный подход к выбору метода лечения больных эндометриозом яичников

Изучены эффективность и отдаленные результаты склерозирующей терапии эндометриом яичников и обоснованы условия и показания к минимально инвазивному вмешательству.

Efficiency and long-term results of sclerotherapy of ovary endometriosis were studied; conditions and indications for minimal invasive intervention were grounded.

Эндометриоз по праву считается одной из главных причин женского бесплодия и в силу особенностей морфогенеза тяжело поддается медикаментозной терапии. Онкологическая настороженность при эндометриозе остается малоизученной, вызывая много споров и дискуссий. Каждая локализация эндометриоза имеет не только свои клинические, но и патофизиологические и гистологические отличия. Эндометриозу яичников отводится особая роль, для подтверждения которой существует ряд фактов:

1) в структуре всех локализаций эндометриоидных гетеротопий эндометриоз яичников занимает первое место;
2) эндометриоз яичников неблагоприятно воздействует на фолликулогенез в целом и функцию желтого тела в частности;
3) эндометриоз яичников угнетает овариальный резерв, разрушая функциональную ткань яичников;
4) считается, что изначально именно эндометриоз яичников приводит к развитию тяжелого осложнения — глубоко инфильтративного эндометриоза, вовлекая в патологический процесс экстрагенитальные органы и структуры — мочевыводящие пути, кишечник, окружающую брюшину;
5) эндометриоз яичников, в отличие от других локализаций нозологии, представляет наибольшую потенциальную угрозу для озлокачествления.

Эндометриомы (эндометриоидные кисты) яичников занимают лидирующие позиции не только в структуре всех поражений эндометриозом, но и среди причин женского бесплодия, ассоциированного с эндометриозом. Более того, особенности гистогенеза эндометриом (способность к инфильтрации в окружающие ткани) обуславливают снижение объема функционирующей ткани яичника независимо от размеров новообразования [2]. В отношении тактики лечения пациенток с эндометриомами в репродуктивном периоде существуют две точки зрения: одни авторы считают, что при средних размерах эндометриоидных кист до 30 мм целесообразно проведение медикаментозной терапии, другие — придерживаются мнения о необходимости цистэктомии при таких новообразованиях.

Недопустимо медикаментозное лечение эндометриоидных кист яичников без верификации диагноза, так как предполагаемая «эндометриоидная киста» на самом деле может быть опухолью яичника или «переродиться» в нее в процессе лечения». Действительно, с одной стороны, пассивное наблюдение или медикаментозная терапия эндометриом связаны с высоким риском различных осложнений (снижение функции яичников, экспансивный рост новообразования, угроза его озлокачествления), с другой — хорошо известно, что классическая цистэктомия при эндометриоидных кистах яичников сопряжена с потенциальной потерей фолликулярного запаса. Следовательно, для решения данной проблемы необходим некий компромисс, который позволил бы не только избежать повреждения функциональной ткани яичников, но и снизить риски, обусловленные онкологической настороженностью. Сегодня роль «золотой середины» лечения пациенток с эндометриоидными кистами яичников играет аспирационная (склерозирующая) терапия. В литературе последних лет появилось сравнительно большое количество публикаций на эту тему. В частности, García-Tejedor et al. из университетского госпиталя Барселоны (Bellvitge University Hospital-IDIBELL, Испания) опубликовали результаты предварительного анализа 27 случаев склеротерапии эндометриом яичников, выполненных в период 2010–2014 гг. При этом указали частоту рецидивов новообразования всего лишь 12% в течение 17 мес наблюдения [5]. Профессор А. И. Давыдов и соавт. первое подобное вмешательство осуществили в 1999 г. у пациентки 32 лет с единственным яичником, в котором диагностирован рецидив эндометриоидной кисты после предшествующих цистэктомий [6]. Первый опыт оказался удачным: после 2 лет бесплодия у женщины наступила беременность, закончившаяся срочными родами. С того периода были произведены 124 подобные манипуляции, ретроспективный анализ которых позволил обосновать четкую позицию по данному вопросу.

Целью данной работы было изучить эффективность и отдаленные результаты склерозирующей терапии эндометриом яичников и обосновать условия и показания к минимально инвазивному вмешательству.

Пациенты и методы исследования

За период 1999–2017 гг. выполнены 124 вмешательства по методике аспирационной (склерозирующей) терапии эндометриоидных кист яичников. Возраст пациенток варьировал от 18 до 42 лет, составив в среднем 26,4 ± 4,2 года. Средний возраст менархе составил 13,3 ± 1,2 года. Продолжительность менструального цикла у большинства больных (68%) находилась в пределах 25–29 дней. У 92% пациенток длительность менструального кровотечения была 4 и более дней, жалобы на обильные менструации предъявляли 26% больных, а у 36 менструации сопровождались болями различной интенсивности. Одну и более беременностей имели 24 (19%) пациентки; соответственно, не было беременностей у 100 (81%) женщин. Первичное бесплодие диагностировано у 42 (34%) пациенток, вторичное бесплодие — у 9 (7%). Роды в анамнезе имели 26 (20%) больных, у 16% — беременность закончилась самопроизвольным прерыванием в сроки 3–11 нед гестации, причем у 10% женщин — после экстракорпорального оплодотворения. При анализе перенесенных заболеваний обращает на себя внимание высокий инфекционный индекс в детстве. Оперативные вмешательства на придатках матки в связи с новообразованиями яичников различного генеза в прошлом выполнены у 38 (31%) пациенток, в том числе по поводу эндометриоидных кист — у 26 (21%). Следует уточнить, что у 22 из 38 (18%) больных в ходе предшествующих хирургических вмешательств были удалены придатки матки.

Длительность основного заболевания колебалась от нескольких месяцев до 4 лет (в среднем — 1,6 ± 0,6 года). Его ведущими симптомами были: тазовые боли различной интенсивности — 74%, дисменорея — 22%, диспареуния — 14%, меноррагии — 5% (перечисленные симптомы сочетались в различных отношениях). Лишь 15 (12%) пациенток не предъявляли жалоб, у них образования яичников были выявлены гинекологом и/или врачом ультразвуковой диагностики при профилактическом осмотре. При гинекологическом исследовании патологические образования в проекции придатков матки обнаружены у 38% женщин, у 12% — высказано предположение об их наличии. Соответственно в 50% наблюдений новообразования яичников диагностированы только с помощью эхографии.

Методика аспирационной (склерозирующей) терапии эндометриом яичников хорошо известна и описана ранее [6]. Следует акцентировать внимание на необходимости полной санации полости кисты и экспозиции 70% раствора этанола не менее чем на 40 с (в зависимости от исходного объема эндометриомы).

Результаты исследования и их обсуждение

Средний диаметр эндометриом яичников в наших исследованиях варьировал от 25 до 65 мм. В 84 (67,7%) наблюдениях патологический процесс был односторонним, в 72,3% — двусторонним. У 43 (34,6%) женщин имел место рецидив заболевания после предшествующей цистэктомии, у 28 (22,6%) — эндометриоидные кисты локализовались в единственном яичнике и еще у 7 (5,6%) пациенток при ультрасонографии яичник, контрлатеральный от эндометриодного образования, был резко уменьшен в размерах, а в его срезах отсутствовали признаки антральных фолликулов (после предшествующей цистэктомии по поводу эндометриоидных кист). То есть фактически у 35 (28,2%) пациенток эндометриома диагностирована в единственном яичнике. Ультразвуковая характеристика эндометриоидных кист хорошо изучена и не требует обсуждения. Следует уточнить, что их главным акустическим критерием считается констатация внутри патологического образования мелкоточечной эхо-позитивной взвеси на фоне повышенного уровня звукопроводимости. Обнаружение подобной картины позволяет почти в 100% наблюдений установить точный диагноз до хирургического вмешательства.

Для выявления локусов неоангиогенеза — одного из основных маркеров злокачественной опухоли — использовали цветное допплеровское картирование в режиме энергетического допплера. В этом режиме у больных с эндометриомами кровоток регистрировали в области ворот яичника, а также по периферии новообразования в сохранной ткани яичника. Объем содержимого эндометриоидной кисты, эвакуированного в ходе аспирационной терапии, варьировал от 2 до 12 мл. Однако истинный объем содержимого этих кист было сложно оценить вследствие высокой плотности «шоколадной» жидкости, что практически всегда требовало предварительного лизиса с помощью 0,9% раствора NaCl. Важным этапом склерозирующей терапии эндометриом является экспозиция 70% раствора этанола на завершающем этапе вмешательства. Ее длительность зависит от объема полости новообразования и составляет 60–90 с. Суть данного этапа аспирационной терапии — вызвать легкий ожог (химическая деструкция) и в последующем — склероз эндометриоидной выстилки кисты. Склерозирующую терапию пациенток с эндометриоидными кистами яичников необходимо рассматривать только в комплексе с послеоперационным гормональным лечением. Вопрос о роли послеоперационной гормональной терапии больных эндометриозом яичников до настоящего времени остается поводом для дискуссий. Существует точка зрения, что после полного удаления капсулы эндометриоидных кист, других очагов эндометриоза нет необходимости в применении гормональных средств. В то же время никто не отрицает сравнительно высокую частоту рецидивов эндометриом после цистэктомии, что можно объяснить наличием микроскопических и/или непигментированных гетеротопий, рост которых в последующем обуславливает рецидивы патологических образований. В любом случае, аспирационная терапия предусматривает обязательное назначение гормональных препаратов.

Применение в послеоперационном периоде экзогенных гормонов (антигормонов) преследует следующие цели:

1) дополнить склерозирующий эффект этанола;
2) подавить пиковые выбросы гормонов аденогипофиза, способствующие рецидиву заболевания.

Традиционно препаратами первой линии лечения пациенток с эндометриозом после хирургического вмешательства считаются комбинированные оральные контрацептивы (КОК) — эстроген-гестагенные средства [4]. При выборе последних особое внимание уделяют типу прогестагена, так как именно эти соединения оказывают антипролиферативное действие на очаги эндометриоза.

Эффективность результатов комплексной (склерозирующей + медикаментозной) терапии эндометриом оценивали по следующим параметрам:

1) частота рецидивов новообразования;
2) длительность периода, в течение которого произошел рецидив эндометриомы;
3) частота наступления беременности.

Ретроспективный анализ полученных результатов показал, что частота рецидивов заболевания в течение первых 12 мес наблюдения составила 38,7% (48 из 124 наблюдений). В то же время в течение первых 3 мес наблюдения этот показатель не превысил 9,7% (12 из 124 наблюдений). В период 7–12 мес после вмешательства самопроизвольная беременность наступила у 36,3% (46) женщин, которая во всех наблюдениях закончилась родами. Причем часть пациенток (20,1%) по разным причинам не планировали беременности.

Сегодня главная дилемма в отношении эндометриом яичников — оперировать или не оперировать. Справедливо отметить, что по данному вопросу мнения ученых всего мира разделились. Действительно, некоторые авторы ратуют в пользу нехирургического подхода при эндометриомах яичников диаметром до 3 см, аргументируя свою позицию резким снижением, а иногда потерей фолликулярного запаса после хирургических вмешательств на яичниках по поводу эндометриоидных образований. Нельзя не признать, что данный факт имеет высокий уровень достоверности. Механизмы снижения/утраты фолликулярного запаса после хирургического лечения больных эндометриомами яичников различны. Однако главная причина тесным образом связана непосредственно с морфогенезом эндометриом. Хорошо известно, что эндометриоидные кисты в отличие от других доброкачественных новообразований яичников характеризуются наличием плотных подэпителиальных сращений между капсулой кисты и воротами яичников — места прохождения основных кровеносных и лимфатических сосудов, питающих яичник. Поэтому цистэктомия при эндометриоидных кистах — это уже большая травма для яичника, а необходимость лигирования (коагуляции) яичника в области его ворот вызывает дополнительные нарушения в системе кровоснабжения яичника. «Агрессивность» цистэктомии при эндометриомах — это одна сторона медали. Другая — напрямую связана с онкологической настороженностью. Сегодня не является поводом для дискуссий риск озлокачествления эндометриоза. Однако в обсуждении данной проблемы «ускользает» важное уточнение: способностью к малигнизации обладает, как правило, эндометриоз яичников. Именно для этой локализации эндометриоза характерны атипические формы, которые принято рассматривать как фазу перехода доброкачественного процесса в злокачественный [8]. Проведенные по данной проблеме клинико-статистические исследования установили, что в отдаленном периоде наблюдения (11,4 года) риск развития рака яичников у пациенток с эндометриомами яичников в 2 раза выше, чем в популяции [9].

Анализ данных литературы и опыт собственных наблюдений по данной проблеме позволяют обосновать ряд положений:

1) эндометриоз — гистологический диагноз, характеризующийся специ­фическими морфоструктурными особенностями; до хирургического вмешательства «эндометриодная киста яичника» — лишь предположительное заключение методов инструментальной диагностики (УЗИ, КТ, МРТ);
2) нецелесообразно проводить медикаментозное лечение при эндометриоидных кистах яичников без их гистологической верификации вследствие погрешности диагностики даже при использовании ультрасовременных методов нехирургической визуализации;
3) учитывая высокие риски повреждения фолликулярного запаса после хирургического лечения эндометриом, особенно при их рецидивах, необходимо ставить вопрос о применении аспирационной (склерозирующей) терапии;
4) склерозирующую терапию пациенток с эндометриоидными кистами яичников необходимо рассматривать только в комплексе с после­операционным гормональным лечением.

Важно подчеркнуть, что от комплаентности экзогенных гормонов зависит исход микроинвазивного (максимально щадящего для функции яичников) хирургического вмешательства, коим является склеротерапия. Сегодня КОК вполне справедливо причисляют к препаратам первой линии выбора, которые используют для купирования тазовой боли у пациенток с эндометриозом. Их потенциальными преимуществами являются сравнительно низкая цена, небольшая частота побочных эффектов, возможность длительного лечения. Последний аспект имеет особое значение у женщин, не планирующих беременность. При выборе КОК для послеоперационного лечения пациенток с эндометриоидными кистами яичников необходимо учитывать фармакодинамику прогестагена, входящего в состав КОК. Данные литературы свидетельствуют, что эффективность диеногеста при эндометриозе сопоставима с таковой агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона [10]. Однако в отличие от последних прогестагены не модулируют развитие эстроген-дефицитных состояний, тяжело переносимых пациентами. В литературе последних лет сведения об эффективности склерозирующей терапии эндометриом имеют разноречивый характер. В метаанализе Cohen et al., основанном на изучении мировых источников (Pubmed, Embase, Ovid Medline, Google Scholar, Clinicaltrials. gov, Cochrane Central Register of Controlled Trials), частота рецидивов эндометриом после склерозирующей терапии варьирует от 0% до 62,5% (соответственно эффективность — от 37,5% до 100%) [11]. В наших исследованиях частота рецидивов составила 38,7%, что коррелирует с «нижней границей» эффективности данного метода. В то же время мы считаем это достаточно высоким результатом, основанным на многолетнем опыте. Различия в эффективности склерозирующей терапии, представленные в литературе, по-видимому, объясняются длительностью периода наблюдения за этими пациентками. В частности, в наших исследованиях в течение первых 3 мес наблюдения этот показатель не превысил 9,7%, что в итоге способствовало наступлению беременности у 46 из 124 женщин. С учетом того, что 25 (20,1%) женщин, вошедших в настоящее исследование, не планировали беременность и использовали гормональную контрацепцию (диеногест + этинилэстрадиол), частота наступления беременности в данной группе достигла 46,4%.

Необходимо подчеркнуть, что склеротерапия эндометриом яичников не должна рассматриваться в качестве панацеи в лечении таких пациенток. Ее популяризация не означает отказ от применения других методов хирургического вмешательства. Безусловно, данный метод обеспечивает максимально бережное отношение к фолликулярному запасу. Однако он имеет и свои ограничения, такие как невозможность выполнения овариолизиса, отсутствие визуального контроля над деструкцией капсулы кисты, отсутствие информации о распространенности эндометриоза. Более того, благоприятный исход аспирационной терапии эндометриоидных кист яичников во многом зависит от соблюдения условий и показаний к подобному вмешательству:

Заключение

Склеротерапия эндометриом яичников с ультразвуковым мониторингом вмешательства — минимально инвазивный метод лечения пациенток репродуктивного возраста, обеспечивающий сохранность фолликулярного запаса. Также данный метод можно рассматривать в качестве выбора в сложных клинических ситуациях: рецидив эндометриоидной кисты единственного яичника; предшествующие многократные оперативные вмешательства на единственном яичнике; высокий риск осложнений абдоминального хирургического вмешательства и др. Аспирационная терапия эндометриом не должна рассматриваться в качестве основного метода лечения таких пациенток, для ее применения разработаны определенные условия и показания. Склерозирование капсулы эндометриом яичников не является монотерапией, ее исход во многом определяется адекватностью послеоперационного гормонального лечения.

Литература

М. Б. Таирова 1
А. И. Давыдов, доктор медицинских наук, профессор

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Дифференциальный подход к выбору метода лечения больных эндометриозом яичников/ М. Б. Таирова, А. И. Давыдов
Для цитирования: Лечащий врач № 12/2018; Номера страниц в выпуске: 20-23
Теги: тазовая боль, эндометриома, склерозирующая терапия

Источник