Беродуал для ингаляций чем опасен для детей

Беродуал ® (Berodual ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Беродуал ®

Раствор для ингаляций прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, свободный от суспендированных частиц, с почти неощутимым запахом.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетата дигидрат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота 1н, вода очищенная.

Фармакологическое действие

Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием.

У пациентов с бронхоспазмом, связанным с ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ 1 ) и пиковой скорости выдоха на 15% и более) отмечено в течение 15 мин, максимальный эффект достигался через 1-2 ч и продолжался у большинства пациентов до 6 ч после введения.

Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, при применении фенотерола в дозе 600 мкг отмечалось увеличение мукоцилиарного клиренса.

Как и при использовании других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QT с при применении в высоких дозах. При использовании фенотерола с помощью дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ) этот эффект был непостоянным и отмечался в случае применения в дозах, превышавших рекомендуемые. Однако после применения фенотерола с помощью небулайзеров (раствор для ингаляций во флаконах со стандартной дозой) системное воздействие может быть выше, чем при использовании препарата с помощью ДАИ в рекомендуемых дозах. Клиническое значение этих наблюдений не установлено.

Наиболее часто наблюдаемым эффектом агонистов β-адренорецепторов является тремор. В отличие от воздействий на гладкие мышцы бронхов, к системным влияниям агонистов β-адренорецепторов может развиваться толерантность. Клиническая значимость этого проявления не выяснена. Тремор является наиболее частым нежелательным эффектом при использовании агонистов β-адренорецепторов.

При острой бронхоконстрикции эффект препарата Беродуал ® развивается быстро, что позволяет использовать его при острых приступах бронхоспазма.

Фармакокинетика

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида является следствием местного действия в дыхательных путях. Развитие бронходилатации не параллельно фармакокинетическим показателям активных веществ.

После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-39% от вводимой дозы препарата. Оставшаяся часть дозы осаждается на мундштуке, в ротовой полости и ротоглотке. Часть дозы, осевшая в ротоглотке, проглатывается и поступает в ЖКТ.

Часть дозы препарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут).

Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь низкая (около 1.5%). Общая системная биодоступность ингалируемой дозы фенотерола гидробромида оценивается в 7%.

Связывание фенотерола с белками плазмы составляет около 40%.

Кинетические параметры, описывающие распределение фенотерола, рассчитаны по концентрации в плазме после в/в введения. После в/в введения профили плазменной кривой концентрация-время могут быть описаны 3-камерной фармакокинетической моделью, согласно которой T 1/2 составляет примерно 3 часа. В этой 3-камерной модели кажущийся V d в равновесном состоянии составляет приблизительно 189 л (около 2.7 л/кг).

Метаболизм и выведение

Проглоченная часть дозы метаболизируется до сульфатных конъюгатов.

После в/в введения свободный и конъюгированный фенотерол составляют в 24-часовом анализе мочи соответственно 15% и 27% от введенной дозы.

Доклинические исследования показали, что фенотерол и его метаболиты не проникают через ГЭБ. Общий клиренс фенотерола – 1.8 л/мин, почечный клиренс – 0.27 л/мин. Суммарная почечная экскреция (в течение 2 дней) меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после в/в введения 65%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 14.8%, после приема внутрь — 40.2% в течение 48 ч. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся почками, составляла после приема внутрь около 39%.

Всасывание и распределение

Общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого внутрь и ингаляционно, составляет 2% и 7-28% соответственно. Таким образом, влияние проглатываемой части ипратропия бромида на системное воздействие незначительно.

Кинетические параметры, описывающие распределение ипратропия, вычислялись на основании его концентраций в плазме после в/в введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации в плазме. Кажущийся V d в равновесном состоянии составляет примерно 176 л (около 2.4 л/кг). Доклинические исследования показали, что ипратропий, являющийся четвертичным производным аммония, не проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

После в/в введения примерно 60% дозы метаболизируется путем окисления, главным образом в печени.

Суммарная почечная экскреция (в течение 24 часов) исходного соединения составляет примерно 46% от величины в/в вводимой дозы, менее 1% от величины дозы, применяемой внутрь, и примерно 3-13% от величины ингаляционной дозы препарата.

T 1/2 в конечной фазе составляет примерно 1.6 ч.

Общий клиренс ипратропия составляет 2.3 л/мин, а почечный клиренс — 0.9 л/мин.

Источник

Беродуал н

Содержание

Фармакологические свойства препарата Беродуал н

Беродуал Н содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропия бромид, обладающий антихолинергическим эффектом, и фенотерола гидробромид, который является β-адреномиметиком.
Ипратропия бромид — четвертичное аммониевое соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Угнетает вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином — медиатором, который обеспечивает передачу импульсов в блуждающем нерве. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации цГМФ, которое возникает вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц.
Бронходилатация после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлена преимущественно местным специфическим действием препарата. У пациентов с бронхоспазмом, обусловленным ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема легких), отмечено значительное улучшение функции легких на протяжении 15 мин после применения препарата (увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и средней объемной скорости форсированного выдоха в диапазоне 25–75% форсированной жизненной емкости легких (на 15% и больше); максимальный эффект отмечается через 1–2 ч и в большинстве случаев продолжается до 6 ч.
После применения Беродуала Н при бронхоспазме, обусловленном БА, значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха1 на 15% и больше) отмечено у 40% пациентов.
Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен в легких.
Фенотерола гидробромид является симпатомиметиком, в терапевтической дозе селективно стимулирует β2-адренорецепторы, однако при использовании в более высоких дозах оказывает стимулирующее влияние и на β1-адренорецепторы. Связывание с β2-адренорецепторами приводит (с помощью активирующего Gs-протеина) к активации аденилатциклазы. При повышении уровня цАМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках, что в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию кальцийзависимых калиевых каналов. Фенотерол вызывает релаксацию гладких мышц бронхов и сосудов и предупреждает бронхоспазм, вызванный воздействием бронхоконстрикторных агентов (гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены). Фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов. При введении препарата в высоких дозах отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.
При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая обычно достигается при пероральном приеме или в/в введении, снижается сократительная активность миометрия. При использовании препарата в высоких дозах возможно проявление его метаболитического действия: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя вызвана повышением захвата ионов К+ клетками, особенно скелетных мышц. Влияние фенотерола на β2-адренорецепторы миокарда сопровождается тахикардией и увеличением силы сердечных сокращений, что связано с сосудистым эффектом фенотерола, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а в дозах, превышающих терапевтические, — стимуляцией β1-адренорецепторов. Как и при действии других β-адренергических веществ, отмечают удлинение интервала Q—Tc. Для фенотерола эти показатели являются дискретными и фиксируются при дозах, превышающих рекомендованные. Клиническая значимость этого не установлена. Побочным эффектом, который чаще всего отмечают при применении β-симпатомиметиков, является тремор. В отличие от влияния на гладкие мышцы бронхов системные эффекты β-симпатомиметиков являюся поводом к развитию толерантности.
Фенотерол предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного действием разных факторов, таких как физическая нагрузка, холодный воздух, а также влиянием аллергенов (реакция немедленного типа).
При одновременном применении двух бронходилататоров расширение бронхов происходит за счет реализации двух различных фармакологических механизмов. Механизм действия данной комбинации препаратов позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолегегочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Таким образом, два активных вещества оказывают синергическое бронходилатирующее действие, что позволяет применять их в пропорционально сниженной дозе и, следовательно, снизить риск развития побочных эффектов.
По данным клинических исследований, у пациентов с БА и ХОБЛ Беродуал Н соответствует по эффективности двойной дозе фенотерола, назначенного без ипратропия бромида, но имеет лучшую толерантность при длительном применении.
При бронхоспазме действие Беродуала Н развивается непосредственно после введения, поэтому препарат может быть применен при купировании приступов БА.
Фармакокинетика. Терапевтический эффект Беродуала Н проявляется путем местного влияния на дыхательные пути. После ингаляции около 16% препарата оседает в дыхательных путях, остальная часть проглатывается. Активные ингредиенты очень быстро абсорбируются в дыхательных путях, их максимальная концентрация в плазме крови достигается через несколько минут. Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от таковой каждой моносубстанции.
Фенотерола гидробромид, поступивший в пищеварительный тракт, в основном метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Биодоступность после перорального приема низкая (около 1,5%). Фенотерол и его конъюгаты быстро выводятся с мочой (почечный клиренс — 267 мл/мин). Около 40–55% препарата связывается с белками плазмы крови. В неметаболизированном состоянии фенотерола гидробромид может медленно проникать через плацентарный барьер и поступать в грудное молоко.
Ипратропия бромид. Абсолютная биодоступность после перорального приема составляет около 2%. Период полувыведения в терминальной фазе элиминации составляет около 1,6 ч. Общий клиренс — 2,3 л/мин. Около 40% препарата выводится с мочой (почечный клиренс — 0,9 л/мин), 60% — подвергаются печеночному клиренсу. Основные метаболиты, определяемые в моче, в незначительной степени связываются с мускариновыми рецепторами. Ренальная экскреция неизмененного активного вещества составляет 4,4–13,1% дозы после ингаляции.
Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Ион ипратропия не проникает через ГЭБ, не известно, проникает ли через плацентарный барьер.

Показания к применению препарата Беродуал н

Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей с бронхоспазмом, возникающим при БА и хроническом бронхите с эмфиземой легких или без нее.

Применение препарата Беродуал н

Дозу устанавливают индивидуально. Для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет рекомендуют такие режимы дозирования:
купирование острого приступа БА: обычно достаточно 2 ингаляций, при тяжелых приступах, если за 5 мин дыхание значительно не улучшается, можно выполнить еще 2 дополнительные ингаляции.
При отсутствии эффекта после проведения 4 ингаляций может возникнуть необходимость в проведении дополнительных мер. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу или в ближайшее медицинское заведение.
Прерывистое и длительное применение: 1–2 ингаляции на каждую процедуру, не более 8 ингаляций в сутки (в среднем — 1–2 ингаляции 3 раза в сутки).
У детей дозированный аэрозоль Беродуал Н следует применять только под контролем взрослых.
Введение аэрозоля. Для достижения максимального эффекта необходимо проинструктировать пациентов относительно правильного использования дозированного аэрозоля.
Перед первым применением препарата в этой форме следует дважды нажать на клапан до появления облачка аэрозоля.
Перед каждым применением необходимо выполнять следующие правила: снять защитный колпачок, медленно выдохнуть, держать баллончик кверху дном (устройством для ингаляции вниз), обхватить губами наконечник, вдохнуть по возможности глубже, одновременно нажать на дно баллончика до высвобождения одной мерной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, потом вынуть наконечник изо рта и медленно выдохнуть. После использования надеть защитный колпачок. Если дозированный баллончик не использовали больше 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан до появления аэрозоля.
Баллон рассчитан на 200 доз (ингаляций).
После применения 200 доз баллон следует заменить. Несмотря на то что в баллоне еще остается некоторое количество содержимого, количество лекарственного вещества, которое высвобождается при ингаляции, не является достаточным для достижения терапевтического эффекта.
Наконечник следует держать в чистоте, в случае необходимости его можно промыть теплой водой. После использования мыла или детергента наконечник необходимо тщательно промыть чистой водой.

Противопоказания к применению препарата Беродуал н

Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, тахиаритмия, повышенная чувствительность к фенотеролу гидробромиду, атропиноподобным веществам или другим компонентам препарата.

Побочные эффекты препарата Беродуал н

Наиболее часто отмечают мелкий тремор скелетных мышц и повышенную возбудимость, ощущение сухости во рту, в отдельных случаях — головную боль, головокружение, тахикардию.
Есть отдельные сообщения о побочных эффектах со стороны органа зрения, включающие нарушение аккомодации и глаукому (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Очень редко возможны аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек языка, губ и лица, крапивница, ларингоспазм и анафилактические реакции.
Потенциально результатом терапии β2-агонистами может быть выраженная гипокалиемия.
Как и при применении других ингаляционных препаратов, отмечали появление кашля, местнораздражающее действие (например фарингит, раздражение горла), в отдельных случаях бронхоспастические реакции.
Как и при применении других β-адреномиметиков, Беродуал Н может вызывать тошноту, рвоту, повышенную потливость, общую слабость, миалгию и спазмы. Очень редко при применении в высоких дозах отмечают снижение диастолического АД, повышение систолического АД, аритмии, фибрилляцию предсердий и суправентрикулярную тахикардию.
В отдельных случаях сообщали о развитии изменений психики под влиянием ингаляционной терапии β-адреномиметиками.
Нарушения аккомодации, моторики пищеварительного тракта и задержку мочи отмечают редко, они имеют обратимый характер.

Особые указания по применению

Период беременности и кормления грудью. В экспериментальных и клинических исследованиях не выявлено отрицательного влияния фенотерола и ипратропия бромида на течение беременности и плод, однако применять его в период беременности, особенно в I триместр, не рекомендуется. Следует учитывать влияние фенотерола на сократительную активность матки во время родов.
Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Данных о проникновении ипратропия бромида в грудное молоко нет. Хотя жиронерастворимые четвертичные основания проникают в грудное молоко, маловероятно, особенно при использовании аэрозольной формы препарата, что ипратропия бромид будет оказывать значительное влияние на плод. Тем не менее применять Беродуал Н в период кормления грудью следует с осторожностью.
При первом применении новой лекарственной формы Беродуала Н дозированного аэрозоля пациенты могут отмечать, что по вкусу он несколько отличается от предыдущей лекарственной формы препарата, которая содержит фреон. Следует информировать пациента о том, что эти лекарственные формы взаимозаменяемы и вкусовые свойства не имеют отношения к безопасности и эффективности новой лекарственной формы препарата.
В случае острого диспноэ (затруднение дыхания), особенно быстропрогрессирующего, следует немедленно обратиться к врачу.
Следует помнить о необходимости проведения базисной противовоспалительной терапии у пациентов с БА и стероидозависимыми формами ХОБЛ.
Длительное применение:

Регулярное применение препарата в повышенных дозах, содержащего β2-агонисты, такого как Беродуал Н, для устранения бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции повышение дозы β2-агонистов выше рекомендованной длительно не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания следует пересмотреть схему лечения в сторону адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными ГКС.
Другие симпатомиметические бронходилататоры назначают одновременно с Беродуалом Н только под медицинским контролем.
Беродуал Н может быть назначен только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы и возможного риска при следующих состояниях: сахарный диабет без надлежащей компенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда и другие тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, тиреотоксикоз, феохромоцитома.
При применении β2-агонистов возможно развитие значительной гипокалиемии. Беродуал Н следует с осторожностью назначать пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и нарушением уродинамики, а также пациентам с закрытоугольной глаукомой.
Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органа зрения (мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), которые возникали в результате попадания в глаза аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с β2-агонистами. Признаками острого приступа закрытоугольной глаукомы может быть боль в глазах, нечеткость зрения, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с конъюнктивальной или корнеальной гиперемией. При возникновении перечисленных симптомов следует назначить миотические препараты и немедленно обратиться за специализированной медпомощью.
Пациенты с муковисцидозом при применении препарата склонны к развитию нарушений моторики пищеварительного тракта.
Очень редко после приема Беродуала Н могут сразу развиться такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, ангионевротический отек, кожная сыпь, бронхоспазм, ротоглоточный отек и анафилактические реакции.
Предупреждение: пластиковый наконечник предназначен специально для дозированного аэрозоля Беродуал Н и служит для точного дозирования препарата. Наконечник не следует использовать ни с какими другими дозированными аэрозолями. Содержимое баллончика находится под давлением. Баллончик не вскрывать и не подвергать воздействию температуры выше 50 °С.

Взаимодействия препарата Беродуал н

Одновременное назначение β-адреномиметиков для системного применения, антихолинергических средств и ксантинов (теофиллин) может повышать бронходилатирующий эффект Беродуала Н и приводить к увеличению выраженности побочных эффектов.
Возможно значительное снижение бронходилатирующего эффекта Беродуала Н при одновременном назначении блокаторов β-адренорецепторов.
Выраженность гипокалиемии, обусловленной применением β-адреномиметиков, может увеличиваться при одновременном назначении ксантинов, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами нарушения проходимости дыхательных путей.
Гипокалиемия может приводить к повышению риска развития аритмий у пациентов, применяющих дигоксин. В этом случае рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Следует с осторожностью назначать β-адренергические средства пациентам, принимавшим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, поскольку эти препараты могут увеличивать выраженность действия β-адренергических средств. Ингаляции галогенизированных углеводных анестетиков, например галотана, трихлороэтилена или энфлурана, могут усиливать действие β-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Передозировка препарата Беродуал н

Обусловлена преимущественно действием фенотерола и чрезмерной стимуляцией β-адренорецепторов. Наиболее вероятны тахикардия, сердцебиение, тремор, АГ (артериальная гипертензия) или гипотензия, повышение пульсового давления, приступы стенокардии, аритмия и приливы крови. Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости слизистой оболочки полости рта, нарушение аккомодации) обычно мало выражены и преходящи в связи с очень низкой системной биодоступностью ингаляционно введенного ипратропия бромида.
Лечение: введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях — интенсивная терапия. В качестве специфических антидотов применяют блокаторы β-адренорецепторов, желательно β1-селективные; однако следует тщательно подбирать дозу для пациентов с БА или ХОБЛ, учитывая возможность усиления бронхиальной обструкции под их влиянием, вплоть до летального исхода.

Условия хранения препарата Беродуал н

При температуре не выше 25 °С. Защищать от воздействия прямых солнечных лучей, тепла и холода. Баллончик не вскрывать и не подвергать воздействию температуры выше 50 °С.

Источник

Инструкция по применению БЕРОДУАЛ (BERODUAL)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для ингаляций бесцветный или почти бесцветный, прозрачный, свободный от суспендированных частиц, с почти неощутимым запахом.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода очищенная.

Фармакологическое действие

Доклинические и клинические данные дают основание полагать, что ипратропия бромид не оказывает отрицательного воздействия на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерола гидробромид расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа). После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема 0.6 мг фенотерола наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта.

При совместном применении этих двух активных веществ бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся сужением дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов.

Фармакокинетика

Терапевтическое действие комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида создается местным воздействием на дыхательные пути. Поэтому фармакодинамика расширения бронхов не связана с фармакокинетикой действующих веществ.

После ингаляции 10-39% дозы в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции в основном оседает в легких. Остальная часть дозы остается в мундштуке, во рту и верхней части дыхательных путей. Такое же количество дозы оседает в дыхательных путях после ингаляции дозированного аэрозоля. После ингаляции водного раствора через ингалятор Респимат количество, поступившее в легкие, было в 2 раза выше по сравнению с ингалятором для дозированного аэрозоля, при этом при ингаляции через ингалятор Респимат в ротоглотке остается гораздо меньшее количество действующего вещества. Доля осевшей в легких дозы быстро поступает в систему кровообращения (в течение минут). Действующее вещество, осевшее в ротоглотке, медленно проглатывается и проходит через ЖКТ. Поэтому системное воздействие является результатом биодоступности из легких и ротоглотки.

Данные, свидетельствующие о том, что фармакокинетика обоих ингредиентов в комбинации отличается от фармакокинетики действующих веществ по отдельности, отсутствуют.

Проглатываемая доля метаболизируется главным образом в сложные соединения сульфата. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном введении низкая (около 1.5%).

После в/в введения около15% и 27% свободного и конъюгированного фенотерола от введенной дозы обнаруживается в моче за 24 ч. После ингаляции БЕРОДУАЛА с помощью ингалятора для дозированного введения около 1% дозы выводится как свободный фенотерол с мочой за 24 ч. Таким образом, общая системная биодоступность ингаляционной дозы фенотерола гидробромида составляет около 7%.

Распределение фенотерола в плазме крови после внутривенного введения происходит согласно трехфазной фармакокинетической модели, конечный T 1/2 составляет около 3 ч. В данной трехфазной фармакокинетической модели кажущийся V d в состоянии равновесия (V dss ) составляет приблизительно 189 л (2.7 л/кг).

Около 40% вещества связывается с белками плазмы крови. Фенотерол и его метаболиты не пересекают гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1.8 л/мин., почечный клиренс – 0.27 л/мин.

Кумулятивная почечная экскреция (0-24 ч) ипратропия (исходного соединения) приближается к 46% от введенной в/в дозы, составляет менее 1% пероральной дозы и приблизительно 3-13% дозы БЕРОДУАЛА, введенной с помощью дозированного ингалятора. На основании этих данных общая системная биодоступность пероральной и ингаляционной доз ипратропия бромида составляет 2% и от 7 до 28% соответственно. Проглоченная часть дозы ипратропия бромида не оказывает существенного влияния на системное воздействие препарата.

Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентраций в плазме крови. Кажущийся V d в состоянии равновесия (V dss ) составляет около 176 л (2/4 л/кг). Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Четвертичный амин ипратропия не пересекает гематоэнцефалический барьер. T 1/2 на последней фазе выведения составляет около 1.6 ч.

Общий клиренс ипратропия составляет 2.3 л/мин., а почечный клиренс – 0.9 л/мин. После в/в введения около 60% дозы проходит метаболизм в печени при окислении.

Показания к применению

Профилактика и симптоматическое лечения хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым ограничением воздушного потока, таких как бронхиальная астма, и, в особенности, хронический обструктивный бронхит, осложненный или неосложненный эмфиземой.

При назначении препарата больным, страдающим бронхиальной астмой или хроническими обструктивными заболеваниями легких, отвечающих на стероиды, следует рассматривать необходимость сопутствующей противовоспалительной терапии.

Режим дозирования

(1 мл содержит 250 мкг ипратропия бромида + 500 мкг фенотерола гидробромида) (20 капель = 1 мл)

Доза должна подбираться индивидуально. Во время проведения терапии требуется медицинское наблюдение. Если не назначено иначе, рекомендуется следующий режим дозирования (лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы):

Взрослые (включая пожилых людей) и дети старше 12 лет:

Острые приступы астмы

При легких и умеренных приступах во многих случаях рекомендуется 1 мл (20 капель).

В тяжелых случаях, например у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, при неэффективности доз, указанных выше, могут потребоваться более высокие дозы, до 2.5 мл (50 капель).

В особо тяжелых случаях под медицинским наблюдением может вводиться до 4.0 мл (80 капель).

В случае умеренного бронхоспазма или в качестве вспомогательного средства при осуществлении вентиляции легких рекомендуется доза, нижний уровень которой составляет 0.5 мл (10 капель).

Дети в возрасте 6-12 лет:

Острые приступы астмы

Во многих случаях для быстрого купирования симптомов рекомендуется 0.5-1 мл (10-20 капель).

В тяжелых случаях может потребоваться доза до 2 мл (40 капель).

В особо тяжелых случаях под медицинским наблюдением может вводиться до 3.0 мл (60 капель).

В случае умеренного бронхоспазма или в качестве вспомогательного средства при осуществлении вентиляции легких рекомендуется доза, нижний уровень которой составляет 0.5 мл (10 капель)

Инструкция по применению:

Раствор для ингаляций следует использовать только для ингаляций (с подходящим небулайзером) и не применять перорально.

Рекомендуемую дозу разводят физиологическим солевым раствором до получения объема 3-4 мл, заливают в небулайзер и ингалируют до полного потребления полученного разведения.

БЕРОДУАЛ раствор для ингаляций нельзя разводить дистиллированной водой.

Раствор разводят каждый раз непосредственно перед использованием ; оставшийся после ингаляции раствор выливают.

Разведенный раствор следует использовать непосредственно после приготовления.

Продолжительность ингаляции может контролироваться по расходованию разведенного объема.

БЕРОДУАЛ раствор для ингаляций может применяться с использованием различных имеющихся в продаже небулайзеров. Вводимая системная доза и доза для легких зависит от применяемого небулайзера и может быть выше по сравнению с БЕРОДУАЛОМ Н дозированным аэрозолем.

При использовании централизованной кислородной системы раствор лучше применять при скорости потока 6-8 литров в минуту.

Пациенты должны соблюдать инструкции производителя по применению и обращению с небулайзером.

Побочные действия

Многие из нижеперечисленных побочных действий можно отнести к антихолинергическим и бета-адренергическим свойствам БЕРОДУАПА. Как и другие лекарственные средства, применяемые ингаляционно, БЕРОДУАЛ может вызывать симптомы местного раздражения.

Противопоказания к применению

БЕРОДУАЛ не следует принимать пациентам с повышенной чувствительностью к фенотерола гидробромиду, атропину или его производным, а так же к другим компонентам препарата.

БЕРОДУАЛ также противопоказан пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией и тахиаритмией.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные доклинических исследований и опыт применения у человека показывают, что фенотерол или ипратропия бромид не оказывают негативного влияния при беременности.

Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки.

Препарат противопоказан в I и III триместрах беременности (возможность ослабления родовой деятельности фенотеролом). Следует с осторожностью применять препарат во II триместре беременности.

Фенотерол проникает в грудное молоко. Данных, подтверждающих, что ипратропия бромид проникает в грудное молоко не получено. Однако следует с осторожностью назначать БЕРОДУАЛ кормящим матерям.

Клинических данных о влиянии комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида на фертильность нет. Доклинические испытания, проводившиеся с отдельными компонентами ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом, не продемонстрировали побочного действия на фертильность.

Особые указания

В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки необходимо без промедления обратиться к врачу.

Длительное применение препарата:

— пациентам с бронхиальной астмой БЕРОДУАЛ следует применять только по мере необходимости. Для пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких легкой степени тяжести симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения препарата.

— пациентам с бронхиальной астмой или хроническими обструктивными заболеваниями легких, отвечающих на стероиды, следует назначить или усилить противовоспалительную терапию для предотвращения ухудшения контроля заболевания.

Другие симпатомиметические бронходилататоры можно назначать одновременно с БЕРОДУАЛОМ только под медицинским наблюдением.

Симпатомиметики, включая БЕРОДУАЛ, могут оказывать влияние на сердечнососудистую систему. Известны случаи развития ишемии миокарда, вызванной приемом бета-агонистов. Пациенты с сердечной патологией (в т.ч. с ИБС, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью), принимающие БЕРОДУАЛ, должны обратиться к врачу в случае появления болей в груди или других симптомов сердечной патологии. Особое внимание необходимо уделить таким симптомам, как боль в груди и одышка, т.к. их причиной могут являться как нарушения со стороны дыхательной системы, так и со стороны работы сердца.

БЕРОДУАЛ следует применять с осторожностью пациентам, предрасположенным к закрытоугольной глаукоме, или имеющим обструкцию мочевыводящих путей (например, гиперплазию простаты или обструкцию шейки мочевого пузыря).

Для ингаляций рекомендуется использовать небулайзеры с наконечником для рта. При использовании небулайзера с маской следует использовать маску соответствующего размера. Пациентов, предрасположенных к развитию глаукомы, следует особо предупреждать о необходимости защиты глаз от попадания препарата.

Боль в глазах или раздражение, нечеткое зрение, ореолы или цветные образы при покраснении глаз в результате конъюнктивальной гиперемии или корнеального отека могут быть признаками острой закрытоугольной глаукомы. Если любая комбинация таких симптомов прогрессирует, следует начать лечение миотическими каплями и немедленно обратиться к специалисту.

Больные муковисцидозом имеют повышенную вероятность развития замедления моторики желудочно-кишечного тракта.

При приеме БЕРОДУАЛА могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности немедленного типа, например, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, отёк орофарингеальной области, бронхоспазм и анафилаксия.

Применение БЕРОДУАЛА может привести к положительным результатам на фенотерол анализов на неклиническое применение лекарственного средства, например, при проверке спортсменов на допинг.

БЕРОДУАЛ раствор для ингаляций содержит консервант бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдетат, которые при ингаляции могут вызвать бронхоспазм у чувствительных пациентов с гиперактивностью дыхательных путей.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами

Исследования о влиянии лекарственного средства на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились.

Однако пациенты должны быть предупреждены о возможности таких побочных действий во время лечения БЕРОДУАЛОМ, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткое зрение. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность во время управления автомобилем и механизмами. При появлении у пациентов вышеуказанных побочных действий, им следует избегать таких потенциально опасных видов деятельности как управление автомобилем и механизмами.

Передозировка

Симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола.

В качестве специфического антидота возможно применение бета-адреноблокаторов, предпочтительнее селективных бетагадреноблокаторов. Однако у пациентов с бронхиальной астмой или хроническими обструктивными заболеваниями легких следует учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции, которая может привести к летальному исходу под влиянием бета-адреноблокаторов, и тщательно подбирать их дозу.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение других бета-адреномиметических средств, антихолинергических препаратов системного действия и ксантиновых производных (например, теофиллина) могут повышать бронхорасширяющее действие БЕРОДУАЛА и приводить к усилению побочных эффектов.

Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия БЕРОДУАЛА при одновременном назначении бета-адреноблокаторов.

Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей. Гипокалиемия может приводить к повышению

риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется постоянный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Ингаляции средств для общей анестезии галогенизированных углеводородных анестетиков, например, галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Источник