Синдром арта что это такое

Синдром Арта

Синдром Арта — это редкое генетическое Х-сцепленное заболевание, которое характеризуется нарушением синтеза пуриновых соединений. Патология возникает при мутации в гене PRPS1. Основные клинические проявления включают задержку психомоторного развития, сенсоневральную тугоухость, множественные координационные нарушения. Диагностика синдрома предполагает генетическое исследование, проведение ЭНМГ, МРТ мозговых тканей, анализов на продукты азотистого обмена. Лечение поддерживающее: комплексные реабилитационные программы, установка кохлеарных имплантатов, профилактика и коррекция инфекционных осложнений.

МКБ-10

Общие сведения

Синдром Арта входит в группу заболеваний, вызванных PRPS1-мутациями. Также к этой категории принадлежат болезнь Шарко-Мари-Тута, Х-сцепленная несиндромальная сенсоневральная глухота. Синдром Арта встречается крайне редко, не всегда поддается диагностике. Распространенность патологии составляет менее 1 случая на 1 млн. населения. Мутации, ответственные за развитие клинической симптоматики, являются Х-сцепленными, поэтому болеют преимущественно мальчики, а девочки становится носителями или страдают легким вариантом заболевания.

Причины

Благодаря современным достижениям в сфере генетики установлено, что синдром Арта вызван мутациями гена PRPS1, который локализован на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq22.1-q24.47. Болезнь передается по наследству от здоровой матери-носителя мутантного гена ее сыновьям, у которых развивается полная клиническая картина, и дочерям, которые чаще выступают в роли носителей. Вероятность передачи мутации PRPS1 ребенку составляет 50%.

Патогенез

Фермент фосфорибозилпирофосфатсинтетаза (PRS) необходим для первого этапа образования нуклеотидов: преобразования рибозы-5-фосфата до 5-фосфорибозил-1-пирофасфата в реакции фосфорилирования. У страдающих синдромом Арта нарушается структура PRS1, который в основном находится в нервной ткани, но сохранена функция PRS2 в печени, поэтому пурины частично синтезируются, и заболевание не является летальным.

Нуклеотиды выполняют роль строительного материала для ДНК, участвуют в передаче сигналов внутри клетки, являются компонентами клеточных энергетических систем. Поэтому нарушение их образования проявляется серьезными проблемами функционирования организма, прежде всего, нервной системы. Предположительно, тяжелые неврологические признаки синдрома обусловлены снижением уровня гуанозинтрифосфата (ГТФ).

Симптомы

Основные признаки патологии включают прогрессирующее ухудшение слуха, задержку умственного развития, разнообразные нарушения двигательной активности. Синдром проявляется различными комбинациями нарушений в первые месяцы после рождения ребенка. Большинство симптомов появляются в течение 1-2 лет жизни, а после этого возраста присоединяется ухудшение зрения, связанное с атрофией зрительного нерва.

У больных определяется легкая или умеренная степень умственной отсталости, однако точно выявить степень нарушения когнитивных способностей не представляется возможным из-за сочетанных нарушений зрения и слуха. Расстройства моторной сферы представлены снижением мышечной силы и тонуса, потерей чувствительности в конечностях, изменениями рефлекторной активности.

Изредка синдром наблюдается у женщин, которые являются гетерозиготными носителями мутации PRPS1. Признаки возникают в возрасте старше 20 лет и состоят в прогрессирующем снижении слуха вследствие сенсоневральной тугоухости. Описаны единичные проявления других патогномоничных симптомов у пациентов женского пола: атаксия (2 случая), снижение тонуса мышц (1 случай), гиперрефлексия (1 случай).

Осложнения

Синдром Арта, как правило, протекает тяжелее других вариантов нарушений PRPS1, поскольку сопровождается выраженным иммунодефицитом. Пациенты страдают от рецидивирующих инфекций дыхательных путей, пищеварительного тракта, оппортунистических инфекций и генерализованных воспалительных процессов. Септические осложнения нередко заканчиваются смертью ребенка в раннем возрасте.

Нарушения работы зрительного и слухового анализатора, задержка интеллектуального развития, расстройства двигательной функции — все это приводит к ранней инвалидизации. Синдром Арта отличается необратимым характером патологических нарушений, что сокращает продолжительность жизни больных, ухудшает ее качество, провоцирует проблемы с социализацией.

Диагностика

Педиатр, который выявляет типичный для наследственного заболевания симптомокомплекс, направляет ребенка на детальное обследование в генетический центр. После обнаружения у больного клинических признаков синдрома Арта (умственной отсталости, снижения слуха, двигательных расстройств) назначается комплекс диагностических методов:

Лечение синдрома Арта

Синдром относится к категории неизлечимых заболеваний, поэтому медицинская помощь направлена на замедление прогрессирования симптоматики, максимально возможную адаптацию к жизни. Больным необходимо пожизненное поддерживающее лечение, в том числе в формате проживания в специализированных реабилитационных центрах. Помощь пациентам, у которых выявлен синдром Арта, включает несколько направлений, основными из которых являются:

Экспериментальное лечение

В медицине продолжается поиск новых методов терапии для контроля симптоматики при болезни Арта. Получены обнадеживающие результаты при использовании S-аденозилметионина (SAM), который способствовал редукции клинических проявлений у 2 пациентов. Эффект препарата реализуется за счет пополнения запасов пуриновых нуклеотидов в организме. Терапия считается экспериментальной, требует дальнейшего клинического тестирования.

Прогноз и профилактика

Синдром Арта протекает более тяжело, чем другие варианты мутаций PRPS1, поэтому он нередко заканчивается смертью мальчиков раннего возраста. Для женщин-носителей гена прогноз относительно благоприятный, они имеют хорошее качество и продолжительность жизни. Основу профилактики составляет генетическое консультирование семей, где были случаи подозрительных на синдром Арта патологий, которое проводится на этапе планирования беременности.

Источник

Что такое болезнь Такаясу (неспецифический аортоартериит)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Токмачев Р. Е., кардиолога со стажем в 7 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Болезнь Такаясу (Takayasu’s disease) — это воспаление крупных артерий, преимущественно аорты и её ветвей, которое обычно развивается в возрасте до 50 лет.

Синонимы: синдром Такаясу, артериит Такаясу, неспецифический аортоартериит, синдром дуги аорты.

Могут поражаться артерии дуги аорты: безымянная, подключичная и сонная артерии. Редко в патологический процесс вовлекаются подвздошная, коронарная, мезентеральная ( брыжеечная) и лёгочная артерии. Чаще всего поражение локализуется в устьях.

Симптомы артериита Такаясу зависят от уровня поражения сосудов. Основные симптомы — отсутствие пульса на плечевых артериях или разница в артериальном давлении на разных конечностях, а также шумы аорты. Компьютерная томография показывает сужение (стеноз) или перекрытие (окклюзию) аорты и её ветвей.

Причина болезни Такаясу до настоящего момента достоверно не определена. Заболевание рассматривается как неспецифическая реакция на внешний или внутренний агент (аллерген). В основе такой реакции предполагается аутоиммунный механизм, при котором иммунная система по ошибке атакует собственные артерии. Среди возможных агентов, которые запускают этот механизм, рассматривают инфекции (в частности туберкулёз), вирусы, лекарства и др.

В основе болезни нередко лежат проявления таких заболеваний, как:

Среди факторов риска рассматривают наследственную предрасположенность. У пациентов с болезнью Такаясу при обследовании обнаруживаются человеческие лейкоцитарные антигены — HLA-В52 и HLA-В39. Причём для больных с HLA-В52 характерно более тяжёлое течение заболевания.

Распространённость

Распространённость артериита Такаясу широко варьирует в различных регионах мира. Чаще болезнь встречается в Японии, Индии, Китае, Корее и других странах Азии, Среднего Востока и Южной Америки. Редко её выявляют в Европе и Северной Америке.

В России чаще всего можно встретить аортоартериит брахиоцефальных артерий, которые кровоснабжают головной мозг, и сочетанное поражение ветвей дуги аорты и грудо-брюшного отдела аорты.

Для синдрома Такаясу характерно медленное развитие, через 15 лет от начала заболевания он становится неизлечимым. Чтобы избежать непоправимых последствий, необходимо своевременно обратиться к специалисту и следовать всем назначениям и рекомендациям.

Симптомы болезни Такаясу

Болезнь протекает с определённой стадийностью. На ранней стадии клиническая картина включает неспецифические симптомы, обусловленные системным воспалительным процессом. Такие симптомы включают снижение веса, слабость, боли в животе, в мышцах и суставах. Часто в начале заболевания долгое время сохраняется лихорадка, отмечается ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и анемия. Однако 10 % больных в этот период вообще не предъявляют никаких жалоб.

В развёрнутой стадии болезни, когда из-за воспаления сужается просвет сосудов, появляются признаки ишемии (недостатка кровоснабжения) отдельных органов и тканей.

Для болезни Такаясу типичны симптомы ишемии рук: отсутствие пульсации на одной или обеих подключичных, плечевых и лучевых артериях, боль и слабость в руках, похолодание кистей, различие в артериальном давлении на поражённой и здоровой руках. Также характерным симптомом является высокое давление на ногах.

Если поражены позвоночная и сонные артерии, появляется неврологическая симптоматика: головокружение, снижение работоспособности, рассеянность внимания, обморок и шаткость походки. Эти симптомы указывают на ишемию соответствующих отделов центральной нервной системы (ЦНС).

При патологических изменениях в брюшном отделе аорты снижается кровообращение в ногах. Из-за этого при физической активности и даже при спокойной ходьбе в ногах может появиться боль, которая вынуждает человека прихрамывать или периодически останавливаться. Такое состояние называют перемежающей хромотой.

Если поражаются почечные артерии, в моче может появиться кровь (гематурия). Тромбоз почечных артерий развивается редко.

Патогенез болезни Такаясу

Из-за воспалительного процесса во внутреннем слое артерии (интиме) формируются фиброзные гранулёмы, разрушаются эластические волокна и гибнут гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Нередко отмечается пристеночный тромбоз. Воспаление приводит к различным изменениям сосудов. На ранней стадии утолщаются сосудистые стенки, интима становится ребристой и выглядит как «древесная кора». Просвет сосуда на этом этапе не сужается.

Если болезнь прогрессирует, формируются сегментарные стенозы, т. е. просвет артерии сужается в различных местах, вплоть до полного перекрытия сосуда. Из-за стеноза нарушается кровоток и органы не получают необходимого количества кислорода и питательных веществ — развивается ишемия. Если вовремя не провести соответствующую терапию, воспаление может распространиться на соседние ткани и органы. У 7 – 22 % пациентов формируются аневризмы, т. е. просвет сосуда расширяется более чем в 2 раза.

Классификация и стадии развития болезни Такаясу

Есть несколько классификаций болезни Такаясу, но ни одна из них не нашла всеобщего признания.

При неспецифическом аортоартериите выделяют несколько видов поражения артерий:

Анатомическая классификация :

По характеру клинической картины выделяют две стадии неспецифического аортоартериита:

Этапы прогрессирования болезни Такаясу:

Осложнения болезни Такаясу

У пациентов с тяжёлым течением болезни развиваются патологические процессы. Самые опасные осложнения синдрома:

Диагностика болезни Такаясу

Диагностикой и лечением болезни Такаясу занимаются разные специалисты: ревматологи, кардиологи, неврологи, офтальмологи и сосудистые хирурги.

В мировой практике для подтверждения диагноза используются критерии Американской коллегии ревматологов (The American Cоllege оf Rheumatоlоgy):

Лабораторная диагностика

Лабораторные изменения, выявляемые у больных с артериитом Такаясу, неспецифичны, т. е. нет таких показателей, которые бы с точностью указывали на болезнь. Клинический анализ крови может выявить незначительную анемию, рост скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз (повышение уровня лейкоцитов), умеренный тромбоцитоз (повышение уровня тромбоцитов).

При исследовании биохимического анализа крови выявляется снижение уровня холестерина, липопротеинов, γ-глобулинов, альбуминов, гаптоглобина и серомукоида.

В анализах мочи отмечают умеренную протеинурию и микрогематурию (белок и эритроциты в моче).

В ходе иммунологических исследований выявляется увеличение уровней антител IgG, IgA.

Инструментальная диагностика

Ангиография. Это контрастное рентгенологическое исследование кровеносных сосудов. Инвазивный метод диагностики, при котором в исследуемый сосуд вводится катетер. Через него подаётся специальный контрастный краситель, и когда краситель заполняет кровеносный сосуд, делается рентген.

Раньше для подтверждения диагноза использовали именно ангиографию, но сейчас чаще стали применять менее инвазивные методы: ультразвуковую ангиодопплерографию (УЗДГ сосудов), компьютерную и магнитно-резонансную томографию (КТ и МРТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с флуордеоксиглюкозой.

УЗДГ сосудов, КТ и МРТ позволяют оценить сосудистые стенки, просвет аорты или артерий и кровоток в сосудах. К характерным признакам болезни Такаясу относятся стеноз, окклюзия, неравномерность просвета артерии, постстенотическая дилатация (расширение сосуда), коллатеральные артерии вокруг стенозированного сосуда и аневризмы.

Реоэнцефалография (РЭГ). Метод диагностики сосудов головного мозга. Суть исследования в том, что через ткани головы пропускают слабый электрический ток высокой частоты, а специальная аппаратура фиксирует электрическое сопротивление мозга. В ходе исследования оценивается общая функциональность венозной и артериальной систем. С помощью РЭГ можно увидеть уменьшение кровоснабжения головного мозга при синдроме Такаясу.

Электроэнцефалография (ЭЭГ) головного мозга. Выявляется снижение функциональной мозговой активности.

Биопсия сосудов. Выполняется редко, так как гистологическое исследование крупных сосудов обычно возможно только во время сосудистых процедур или вскрытия. На ранней стадии болезни выявляются признаки гранулематозного воспаления — образование гранулём-узелков.

Лечение болезни Такаясу

Неспецифической аортоартериит нельзя вылечить полностью. Однако с помощью своевременного и эффективного лечения можно достичь ремиссии и предотвратить развитие смертельно опасных осложнений. Для этого необходимо полностью придерживаться назначенной терапии, лечение патологии должно длиться не менее одного года.

Лечение артериита Такаясу включает в себя консервативные (медикаментозные) и оперативные методы.

Консервативное лечение

Существуют две основные модели лечения: японская и американская. В России чаще применяют американскую модель.

Японская модель терапии предусматривает назначение Преднизолона в активную фазу (СОЭ постоянно 20 мм/ч). Доза Преднизолона не меняется в течение 1–3 месяцев, потом дозировку снижают на 3–12 месяцев. Обязательное условие для снижения дозы Преднизолона — СОЭ менее 20 мм/ч.

При этом в течение первых двух лет после установления диагноза не рекомендуется снижать дозу препарата меньше уровня 16 мг/сут. Дальше уменьшать дозировку можно лишь при постоянном значении СОЭ менее 10 мм/ч в течение 3–6 месяцев.

Препарат отменяют, только если нет признаков обострения и если СОЭ долго находится в норме. Этот подход приносит неплохие результаты, в том числе позволяет улучшить кровоснабжение конечностей у 30 % пациентов.

Американская модель лечения также подразумевает назначение Преднизолона, но по другой схеме. Дозировка сохраняется в течение месяца. Если симптомы не проходят более месяца, дозировка не меняется в течение трёх месяцев и добавляется один из цитотоксических препаратов, которые подавляют иммунитет: Азатиоприн, Метотрексат, Циклофосфан (Циклофосфамид). Если применение этих препаратов, позволило снизить дозу Преднизолона и впоследствии отменить его, то терапия считается эффективной.

Цитотоксический препарат необходимо принимать год с момента, когда достигнута ремиссия. Если наступила ремиссия, то дозировку Преднизолона постепенно снижают в течение 6 месяцев, а в следующие 6 месяцев Преднизолон нужно отметить.

Если лечение Преднизолоном не приносит нужного результата, назначают Метотрексат. Начинают лечение с минимальных дозировок, далее постепенно увеличивают, если нет непереносимости препарата. В случае непереносимости дозировку разбивают на несколько приёмов и увеличивают только через 1–2 недели до максимально возможной переносимой дозы.

Если на фоне терапии Преднизолоном и Метотрексатом наступила ремиссия и значения СОЭ нормализовались, через месяц после назначения Метотрексата рекомендуется снизить дозировку Преднизолона. При возобновлении воспалительного процесса Преднизолон назначают в дозировке, которая была назначена до рецидива. Если через 12 месяцев после начала терапии дозу снизить не удалось, подбирают индивидуальную альтернативную схему лечения.

Циклофосфамид использовать не рекомендуется из-за его токсичности при длительном применении.

Общепринятый протокол лечения артериита Такаясу с помощью биологических препаратов до сих пор не разработан. Побочные эффекты и большая стоимость лечения вынуждают подбирать минимальную эффективную дозировку.

Для профилактики сердечно-сосудистых осложнений возможно применять меньшие дозы Ацетилсалициловой кислоты, если отсутствуют противопоказания.

Важно помнить, что снижение артериального давления у пациентов со значительным сужением сонных и позвоночных артерий может вызвать неврологические осложнения.

Оперативное лечение

Экстракорпоральная гемокоррекция. Выполняется, если течение болезни тяжёлое, нет эффекта от лечения и не удаётся достичь ремиссии. Кровь пациентов очищают от тромбов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), которые образуются в крови при встрече антител с антигенами чужеродного агента. Очищение проводится с помощью плазмафереза и гемосорбции. Эти методы помогают улучшить функции поражённых органов и восстановить кровоток.

Если лечение не приносит нужного результата или даёт лишь временный эффект, прибегают к помощи сосудистых хирургов. С помощью операции можно предупредить рецидив, а также максимально восстановить проходимость поражённых сосудов.

Эндартерэктомия. Подразумевает удаление холестериновых бляшек со стенок артерий. За счёт этого удаётся очистить просвет сосуда и восстановить кровоток.

Шунтирующие операции и эндоваскулярное стентирование. Шунтирование — это вшивание сосудистого эндопротеза в обход суженого участка сосуда.

При эндоваскулярном стентировании в просвет артерии вводят цилиндрический сетчатый каркас, который механически расширяет сосуд. Методика используется при фиброзной фазе болезни Такаясу у больных с тяжёлым стенозом, артериальной гипертензией или ишемией.

У детей при стенозе почечных артерий и сопутствующей вторичной артериальной гипертензии возможно провести эндоваскулярное стентирование. Операция помогает нормализовать артериальное давление и снизить потребность в использовании гипотензивных средств.

Прогноз. Профилактика

Без специального лечения острая форма синдрома Такаясу развивается стремительно и осложняется коронарной недостаточностью. Тяжёлые последствия болезни Такаясу представляют угрозу для жизни и приводят сначала к нетрудоспособности больного, а затем к его инвалидности и летальному исходу. Инсульт или инфаркт миокарда становятся частой причиной смерти пациентов с артериитом Такаясу.

Для хронической формы болезни характерно многолетнее течение и более благоприятный прогноз. Состояние больного длительное время остаётся удовлетворительным благодаря развитию коллатерального (обходного) кровообращения. Если выявить синдром на ранней стадии и начать своевременную терапию с использованием препаратов, которые подавляют иммунитет, то можно избежать оперативного вмешательства и улучшить прогноз и качество жизни больных.

Профилактика синдрома Такаясу

Первичная профилактика направлена на предотвращение болезни. При синдроме Такаясу она не проводится, поскольку причины развития патологии неизвестны. Однако пациентам рекомендуется бороться с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний: гиперлипидемией (повышенным уровнем липидов и/или липопротеинов в крови), гипертонией и вредными привычками.

Вторичная профилактика нужна, чтобы поддержать ремиссию, предотвратить обострение болезни и развитие осложнений. Она включает:

Болезнь Такаясу — достаточно редкий недуг, от которого никто не застрахован. Нужно ответственно относиться к своему здоровью и, если появились первые признаки заболевания, срочно обращаться за медицинской помощью. Самолечение в данном случае исключается, оно может привести к непоправимым последствиям.

Источник