Синтез таблетки для чего применяется
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Гидроксихлорохин обладает противомалярийными свойствами и также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ) остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его действия при малярии красной волчанке и ревматоидном артрите до конца неизвестен.
Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах стабилизируя лизосомальные мембраны и подавляет активность многих ферментов в том числе коллагеназы и протеаз которые вызывают распад хряща.
Эффективность при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:
— повышение внутриклеточного pH приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ПСГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки что приводит к снижению аутоиммунного ответа;
— снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях лизосомальных ферментов;
— снижение концентраций цитокинов IL-1 и IL-6 ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины;
— ингибирование пре- и/или пост- транскрипции ДНК и РНК.
Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы а также гаметы Р. vivax и Р. malariae которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Гидроксихлорохин не действует на гаметы Р. falciparum. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax Р. malariae и Р. ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях а также не может предотвратить рецидив заболевания вызванного этими возбудителями.
Фармакокинетика:
Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.
Показания:
Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Р. falciparum): профилактика и купирование острых приступов малярии вызванной PlasmodiumvivaxР. ovale и Р. malariae а также чувствительными штаммами Р. falciparum; радикальное лечение малярии вызванной чувствительными штаммами Р. Falciparum; ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная); фотодерматит.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к гидроксихлорохину и к производным 4-аминохинолина или к другим компонентам препарата.
Ретинопатия (в том числе макулопатия в анамнезе).
Детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов).
Детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг).
Беременность (см. «Беременность и лактация»).
С осторожностью:
При зрительных расстройствах (снижение остроты зрения нарушение цветового зрения сужение полей зрения) одновременном приеме препаратов способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств).
При гематологических заболеваниях (в том числе и в анамнезе).
При неврологических заболеваниях психозах (в том числе и в анамнезе).
При поздней кожной порфирии (риск обострения) псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания) одновременном приеме препаратов способных вызывать кожные реакции.
При почечной недостаточности и/или печеночной недостаточности гепатите одновременном приеме препаратов способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).
При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
При желудочно-кишечных заболеваниях.
При гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций).
При нарушении проводимости сердца (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада) и при гипертрофии обоих желудочков.
Из-за риска развития гипогликемии препарат следует назначать с осторожностью пациентам как принимающим так и не принимающим гипогликемические препараты (см. разделы «Побочное действие» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» «Особые указания»).
Беременность и лактация:
Гидроксихлорохин проникает через плаценту. В отношении его применения во время беременности данные ограничены. Следует отметить что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать внутриутробные повреждения центральной нервной системы в том числе слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата врожденная глухота) кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки.
Следует тщательно взвешивать необходимость применения препарата во время кормления грудью так как показано что он в небольших количествах выделяется в материнское молоко а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.
Способ применения и дозы:
Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока.
Лечение малярии
Профилактика острых приступов малярии вызванных Р. malariae и чувствительными штаммами Р. Falciparum
Для детей еженедельная доза составляет 65 мг/кг массы тела (для расчета берется «идеальная» масса тела) однако вне зависимости от массы тела она не должна превышать дозу для взрослых.
Лечение острых приступов малярии
Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через шесть или восемь часов а затем по 400 мг в два последующих дня (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).
Альтернативный способ лечения: доказана эффективность однократного приема 800 мг. Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела аналогично расчету доз у детей (см. ниже).
Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение трех дней следующим образом:
первая доза: 129 мг/кг массы тела (однократный прием не более 800 мг); вторая доза: 65 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 6 часов после первой; третья доза: 65 мг/кг (не более 400 мг) через 18 часов после второй дозы; четвертая доза: 65 мг/кг (не более 400 мг) через 24 часа после третьей дозы.
Радикальное лечение малярии вызванной Р. malariaeи Р. vivax
Для радикального лечения малярии вызванной Р. malariae и Р. vivax необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.
Лечение РА
Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина применение препарата следует прекратить.
Взрослые (включая лиц пожилого возраста)
Следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 65 мг/кг массы тела/сутки (рассчитывается по «идеальной» массе тела а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200 или 400 мг в сутки.
У пациентов способных принимать 400 мг ежедневно
Первоначально по 400 мг ежедневно разделенные на несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.
Дети старше 6 лет и массой тела более 31 кг
Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 65 мг/кг массы тела (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг.
Использование препарата Гидроксихлорохин для комбинированной терапии РА
Лечение СКВ
Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Гидроксихлорохин должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно применения препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.
Лечение фотодерматита: до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.
Побочные эффекты:
Частота нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10) часто (≥ 1/100 и
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
1 таблетка содержит:
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон низкомолекулярный, лактоза (сахар молочный), этанол (спирт этиловый), магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия (примеллоза).
Описание
Круглые таблетки белого или белого с сероватым или кремоватым оттенком цвета с фаской и риской (для таблеток дозировкой 100 мг) или без риски (для таблеток дозировкой 50 мг). Допускается легкая «мраморность».
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
В средних терапевтических дозах не оказывает влияния на тонус периферических артерий. Гипотензивный эффект продолжается 24 ч при регулярном применении стабилизируется к концу второй недели лечения.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической стимуляции. Урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмическое действие проявляется подавлением синусовой тахикардии и связано с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца уменьшением скорости распространения возбуждения через синоатриальный узел и удлинением рефрактерного периода. Угнетает проведение импульсов в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV (атриовентрикулярный) узел и по дополнительным путям проведения.
Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после приема достигает максимума спустя 2-4 ч продолжается до 24 ч.
Уменьшает автоматизм синусового узла уряжает ЧСС замедляет AV проводимость снижает сократимость миокарда снижает потребность миокарда в кислороде. Уменьшает возбудимость миокарда. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий чем неселективные бета-адреноблокаторы.
Увеличивает выживаемость больных перенесших инфаркт миокарда (снижает частоту развития желудочковых аритмий и приступов стенокардии).
Практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопротеренола.
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа скелетные мышцы гладкая мускулатура периферических артерий бронхов и матки) и на углеводный обмен; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. В меньшей степени оказывает отрицательный батмо- хроно- ино- и дромотропный эффект. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут.) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.
Фармакокинетика:
Показания:
— профилактика приступов стенокардии (за исключением стенокардии Принцметала);
— нарушения сердечного ритма: синусовая тахикардия профилактика наджелудочковой тахиаритмии желудочковая экстрасистолия.
Противопоказания:
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Атенолол проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови. Исследований по применению атенолола в первом триместре не проводилось и поэтому нельзя исключить возможность повреждающего действия на плод. Для лечения артериальной гипертензии в третьем триместре беременности препарат применяется под тщательным врачебным контролем. Применение атенолола при беременности может быть причиной нарушения роста плода. Назначать атенолол беременным или планирующим беременность женщинам следует только в тех случаях когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода особенно в первом и втором триместре беременности так как бета-адреноблокаторы снижают уровень плацентарной перфузии что может привести к внутриутробной гибели плода или его незрелости и преждевременным родам. Кроме того такие побочные эффекты как гипогликемия и брадикардия могут наблюдаться как у плода так и у новорожденного.
Беременным следует назначать атенолол только в тех случаях когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Атенолол выделяется с грудным молоком поэтому если в период кормления грудью препарат показан то лучше на время прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Назначают внутрь перед едой не разжевывая запивая небольшим количеством жидкости.
Стенокардия. Начальная доза составляет 50 мг в сутки. Если в течение недели не достигается оптимальный терапевтический эффект увеличивают дозу до 100 мг в сутки. Пациентам пожилого возраста и больным с нарушениями выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования. При наличии почечной недостаточности рекомендуют коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина. У больных с почечной недостаточностью при значениях клиренса креатинина выше 35 мл/мин./173 м 2 (нормальные значения составляют 100-150 мл/мин./173 м 2 ) значительной кумуляции атенолола не происходит.
Рекомендуются следующие максимальные дозы для больных с почечной недостаточностью: