Светлые железы овербека что это
АРИАС-СТЕЛЛЫ ФЕНОМЕН (реакция)
АРИАС-СТЕЛЛЫ ФЕНОМЕН (реакция) — атипические изменения клеток эндометрия, возникающие при беременности, пузырном заносе и хорионэпителиоме и характеризующиеся наличием гипертрофированных ядер с фрагментацией. Описаны Ариас-Стеллой (J. Arias-Stella) в 1954 году. При Ариас-Стеллы феномене наблюдается набухание клеток, вакуолизация протоплазмы, полиморфизм, гиперхромазия, гипертрофия ядер с фрагментацией. Измененные одиночные клетки или группы их встречаются в единичных или во многих железах эндометрия. Нередко отмечаются митозы и многоядерность в эпителиальных и соединительнотканных клетках эндометрия. Подобные изменения Ариас-Стелла наблюдал при нарушенной беременности (маточной или внематочной), при пузырном заносе, хорионэпителиоме. Некоторые авторы связывали появление Ариас-Стеллы феномена с воспалительными, регрессивными изменениями при аборте. Однако позже было установлено, что Ариас-Стеллы феномен появляется практически постоянно и при нормально протекающей беременности. По мнению Ариас-Стеллы, атипические изменения в ядрах эпителиальных клеток эндометрия обусловлены сочетанным гормональным воздействием хориального гонадотропина и половых гормонов. Это положение подтверждено автором в эксперименте. Введение небеременным крысам хориального гонадотропина и эстрадиола-пропионата вызывало атипические изменения в клетках эндометрия, аналогичные наблюдаемым при Ариас-Стеллы феномене. У кастрированных животных подобные изменения не наблюдались.
Обнаружение изменений в эндометрии в ряде случаев позволяет установить наличие нарушенной беременности малых сроков, нарушенной внематочной беременности (см.). Атипически измененные клетки эндометрия при Ариас-Стеллы феномене могут быть ошибочно приняты за злокачественные. Поэтому при подозрении на злокачественную опухоль у женщин детородного возраста необходимо помнить о Ариас-Стеллы феномене и провести особенно тщательное обследование и наблюдение с тем, чтобы тщательно отдифференцировать Ариас-Стеллы феномен от злокачественной опухоли.
Светлые железы овербека что это
Микроскопическое исследование тканей шейки матки и матки, используемое для диагностики доброкачественных заболеваний, предраковых состояний и онкологических заболеваний.
Гистология шейки матки, гистология эндометрия, гистология матки, биопсия эндометрия, биопсия шейки матки, диагностическое выскабливание, раздельный диагностический кюретаж.
Синонимы английские
Medical Diagnostic curettage, separate diagnostic curettage, WFD, histopathological examination of biopsies, cervical biopsy, Endocervical curettage (ECC), Colposcopy Biopsy Procedure (CBP).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Гистологическое исследование является одним из самых эффективных и современных методов диагностики гинекологических заболеваний. Оно играет особенно ценную роль при предраковых и онкологических заболеваниях, позволяя поставить верифицированный диагноз и назначить адекватную терапию.
В большинстве случаев ткань для анализа получают путем раздельного выскабливания (кюретажа) стенок шеечного канала и полости матки или путем аспирационной биопсии.
Кольпоскопия проводится для выявления рака шейки матки и изменений, которые могут привести к нему. Чаще всего она назначается, если выявлены отклонения от нормы во время гинекологического осмотра (например, генитальные бородавки, цервицит), при измененном или атипичном мазке Папаниколау (Рар-тест), при кровотечении после полового акта. Кольпоскопия может использоваться для отслеживания вируса папилломы человека (ВПЧ) и для поиска атипичных изменений, которые могут возникнуть после лечения.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
По представленному материалу выдается макро- и микроскопическое описание материала и заключение. Гистологическая картина может быть различной в зависимости от локализации и вида патологического процесса. Отсутствие клеточных изменений трактуется как норма.
Признаками, указывающими на присутствие патологии, являются:
Признаками патологии беременности, выявленными при гистологическом исследовании, являются:
Патологические изменения интерпретируются по соответствующей заболеванию классификационной схеме. Только врач может правильно расшифровать результаты гистологического исследования, учитывая все данные о пациенте и его историю заболевания.
Что может влиять на результат?
17 Цитологическое исследование аспирата из полости матки
Светлые железы овербека что это
Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества, Екатеринбург
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
НИИ охраны материнства и младенчества, Екатеринбург
НИИ охраны материнства и младенчества, Екатеринбург
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Екатеринбург, Россия, 620028
Морфологический и молекулярный субстрат нарушения формирования маточно-плацентарной зоны эндометрия при неразвивающейся беременности
Журнал: Проблемы репродукции. 2016;22(4): 13-19
Мелкозёрова О. А., Башмакова Н. В., Демченко Н. С., Третьякова Т. Б., Шабунина-бассок Н. Р. Морфологический и молекулярный субстрат нарушения формирования маточно-плацентарной зоны эндометрия при неразвивающейся беременности. Проблемы репродукции. 2016;22(4):13-19.
Melkozerova O A, Bashmakova N V, Demchenko N S, Tret’iakova T B, Shabunina-bassok N R. Morphological and molecular disturbances in utero-placental endometrial zone at non-developing pregnancy. Russian Journal of Human Reproduction. 2016;22(4):13-19.
https://doi.org/10.17116/repro201622413-19
Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества, Екатеринбург
Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества, Екатеринбург
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
НИИ охраны материнства и младенчества, Екатеринбург
НИИ охраны материнства и младенчества, Екатеринбург
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Екатеринбург, Россия, 620028
Наиболее сложным периодом беременности, определяющим ее течение и исход, является I триместр, который включает основные критические периоды: имплантацию, органогенез и плацентацию 3. Этап формирования маточно-плацентарной области эндометрия и плацентации плодного яйца объединяет васкуляризацию ворсин хориона и их инвазию в децидуальные сосуды эндометрия [4, 5]. Трофобласт проникает в уже децидуализированную строму эндометрия и прорастает в материнские кровеносные сосуды. Продукция эндотелиальных факторов во многом определяет процессы ангиогенеза, инвазии трофобласта, ремоделирования спиральных артерий с образованием маточно-плацентарных сосудов [6].
В пролиферации клеточных компонентов эндотелия сосудов эндометрия и хориона основную роль играют ангиогенные факторы роста. Тканевая гипоксия является ключевым условием полноценной инвазии трофобласта. Доказана роль гипоксии в активации процессов ангиогенеза посредством индукции гипоксия-индуцирующего фактора 1α (HIF-1α). Последний является генным промотором, обеспечивающим транскрипцию мРНК сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF-A). Таким образом, тканевая гипоксия индуцирует экспрессию VEGF в эндометрии [5, 7].
VEGF является чрезвычайно специфичным митогеном эндотелиальных клеток, который стимулирует эндотелиальную пролиферацию, миграцию клеток и замедляет апоптоз клеток хориона и децидуальной ткани [8]. Среди белков семейства VEGF фактор роста VEGF-А является самым мощным проангиогенным протеином и играет ключевую роль в регуляции ангиогенеза. В эндотелии больших и малых сосудов обнаружены высокоаффинные рецепторы VEGF, что подтверждает гипотезу о сосудистом эндотелии как основной мишени действия данного регуляторного пептида. Фактор роста VEGF-A в эндотелии сосудов отвечает за два основных события: увеличение проницаемости сосудов и пролиферацию эндотелиальных клеток, оба события необходимы для успешного развития эмбриона [9]. Доказано, что тканевая гипоксия, связанная с ингибированием активности кровотока в эндометрии в период «окна имплантации», увеличивает синтез ангиогенных факторов роста, таких как VEGF-A и ангиопоэтина-2 в эндотелиальных клетках эндометрия, в то время как синтез ангиопоэтина-1 в клетках уменьшается [7, 9, 10].
Замена аминокислот в нуклеотидной последовательности гена VEGF—A может привести к изменению экспрессии гена и, как следствие, к снижению или, наоборот, к неадекватному повышению уровня VEGF-A.
Способность эмбриональных тканей адекватно интегрироваться в материнские эндометриальные клетки критична для периода инвазии трофобласта. Она позволяет эмбриону получить доступ к стабильному кровоснабжению на оставшийся период беременности. Любые нарушения регуляции данных процессов могут повлечь за собой неполноценную имплантацию и инвазию трофобласта с исходом в неразвивающуюся беременность.
Материал и методы
Поскольку в формировании плаценты участвуют ткани матери (эндометрий) и плода (хорион), для установления ассоциации полиморфизмов генов регуляции ангиогенеза с риском неразвивающейся беременности проводился анализ аллельных полиморфизмов гена VEGF-А женщин и их эмбриональных тканей, полученных в результате вакуум-аспирации плодного яйца из полости матки.
Для гистологического исследования был взят материал ворсин хориона, ткани эндометрия, элементы плодного пузыря. Биологический материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина в течение суток, затем проводилась спиртовая проводка. После заливки в парафин готовили срезы толщиной 5-6 мкм и окрашивали их гематоксилином и эозином. Микроскопическое исследование проводили на микроскопе CarlZeissPrimoStar. При морфологическом исследовании биологического материала проводили анализ двух компонентов: децидуальной ткани маточно-плацентарной области и ворсин незрелой плаценты (хориона).
Для анализа возможной ассоциации аллельных полиморфизмов гена VEGF-А с нарушением формирования сосудов в ворсинах хориона на следующем этапе анализа основная группа была разделена на две подгруппы по степени васкуляризации ворсин хориона. Подгруппу, А составили случаи неразвивающейся беременности, при которых по результатам морфологического исследования продуктов зачатия выявлена гиповаскуляризация или аваскуляризация ворсин хориона.
Подгруппу Б составили случаи неразвивающейся беременности, при которых по результатам морфологического исследования абортного материала выявлена адекватная васкуляризация ворсин хориона.
Статистический анализ данных осуществлялся с помощью пакета прикладных программ Statistica 7.0. Результаты обрабатывались методами вариационной статистики и представлены в виде M±m. Оценка достоверности различий средних величин и относительных показателей проводилась с использованием t-критерия (критерия Стьюдента). За уровень значимости в исследовании принято p 2 Пирсона (Person). Относительный риск оценивали по показателю соотношения шансов (odds ratio, OR) с 95% доверительным интервалом (95% CI). Нулевая гипотеза отвергалась при р 2 с использованием программы Hardy-Weinbergequilibrium.
Результаты
Результаты генотипирования аллельных вариантов генов VEGF-А 936 C>T и VEGF-А 634 G>C у женщин и их эмбриональных тканей не обнаружили значимых различий по частоте встречаемости генотипов в группах наблюдения (табл. 1).
Таблица 1. Частоты генотипов полиморфных вариантов гена VEGF-А у женщин и их эмбриональных тканей
Проанализированы частоты полиморфных вариантов гена VEGF-А в локусах 936 C>T и 634 G>C у женщин, имеющих по данным морфологического исследования гиповаскуляризацию или аваскуляризацию ворсин хориона, и их эмбриональных тканях (табл. 2).
Таблица 2. Частоты полиморфных вариантов гена VEGF-А у женщин со сниженной васкуляризацией ворсин хориона Примечание.1OR=0,59; CI 95% 1,08-0,32; 2OR=1,7; CI 95% 0,93-3,11; р=0,04.
При исследовании доминантной модели генотипа VEGF-A у женщин с неразвивающейся беременностью, имеющих сниженную васкуляризацию ворсин хориона, достоверно чаще определяется генотип, содержащий аллель VEGF-A 634С (OR=1,7, CI 95% 0,93-3,11; p=0,04) (см. табл. 2). По результатам аллельного генотипирования вариантов гена VEGF-А 936 C>T и VEGF-А 634 G>C среди эмбрионов достоверных различий между группами не выявлено.
Результаты совместного аллельного генотипирования системы мать-плод у женщин с неразвивающейся беременностью показали достоверно более высокую частоту генотипов с полиморфным аллелем 936 Т гена VEGF—A (OR=1,61, CI 95% 1,04-2,48; p=0,03) (табл. 3).
Таблица 3. Частоты аллелей и генотипов гена VEGF-А в системе мать-плод
Морфологические критерии диагностики эндометриальной и плацентарной недостаточности при неразвивающейся беременности позволили проанализировать степень развития сосудов ворсин хориона, инвазии трофобласта и гравидарной трансформации децидуальной ткани при физиологически протекающей и неразвивающейся беременности.
Оценивая характер формирования маточно-плацентарной области, следует отметить, что в материале преобладали клетки децидуальной ткани с элементами цитолиза. Это сопровождалось слабой (43%) или умеренной (30%) инвазией трофобласта с резким отставанием (42%) или отсутствием (11%) гравидарной перестройки артерий эндометрия (табл. 4).
Таблица 4. Структурные изменения децидуальной ткани при неразвивающейся беременности (n=116)
При исследовании состояния децидуальной ткани наблюдались различные по степени выраженности признаки дистрофии и деструкции: поля гиалиноза, выпадения фибрина, ядерного распада, некроза. В преобладающем количестве случаев железы эндометрия были без гравидарной перестройки, в ряде случаев с перигландулярной лимфогистиоцитарной инфильтрацией (рис. 1).
Рис. 1. Структура дистрофических изменений децидуальной ткани маточно-плацентарной области эндометрия при неразвивающейся беременности.
Во всех препаратах обнаруживались расширенные просветы желез с реакцией Ариас-Стеллы и в отдельных случаях железы пилообразной формы с реакцией Овербека в качестве типичного признака регрессирующей беременности.
Анализ результатов патоморфологического исследования продуктов зачатия в условиях беременности показал, что при сроке остановки развития плода 4-11,5 (7,5±1,8) нед в материале хориона обнаруживались эмбриональные ворсины разной степени зрелости с преобладанием незрелых ворсин промежуточного типа. В подавляющем проценте случаев (80%) структура стромы ворсин была незрелая (табл. 5).
Таблица 5. Структурные изменения ворсин ранней плаценты при неразвивающейся беременности (n=116)
Анализ состояния ворсинчатого дерева обнаружил значительные структурные повреждения хориального эпителия. Эпителий ворсин отличался участками резкого истончения и уплощения, часто был представлен слоем только синцитиотрофобласта. В ряде случаев трофобласт был двухслойным, присутствовал цитотрофобласт и синцитиотрофобласт, чаще со слабыми признаками пролиферации. Базальная мембрана эпителия трофобласта была подвержена деструкции, отеку, фибриноидной дистрофии.
В строме ворсин наблюдались различные по степени выраженности признаки деструкции: резкий отек межуточного вещества, гидропическая дистрофия клеток стромы, гиалиноз, отложения фибриноида, ослизнение, очаги некроза и аутолиза. Волокнистые структуры стромы ворсин дезорганизованы, исчезают клеточные элементы, которые замещают поля клеточного детрита. Строма склерозирована, в ряде случаев ворсины без стромы. На периферии ворсин встречались единичные макрофаги и фибробласты (рис. 2).
Рис. 2. Структура дистрофических изменений ворсин ранней плаценты при неразвивающейся беременности.
Для оценки суммарных взаимодействий компонентов системы мать-плацента-плод при неразвивающейся беременности и их влияния на гибель плода были подвергнуты анализу следующие морфологические признаки: выраженность гравидарной трансформации сосудов эндометрия, степень развития и васкуляризации ворсин хориона, полноценность инвазии трофобласта. Результаты представлены на рис. 3.
Рис. 3. Ассоциация гравидарной трансформации сосудов эндометрия с пролиферацией и инвазией трофобласта при неразвивающейся беременности.
При анализе сочетания гравидарной перестройки артерий со степенью инвазии трофобласта выявлено, что полноценная имплантация плодного яйца наблюдалась только в 21% случаев. В 51% случаев была выявлена неполноценная инвазия трофобласта в сочетании с неполной гравидарной трансформацией сосудов эндометрия. В 23% наблюдений на фоне нормально сформированных сосудов эндометрия инвазия хориона была недостаточной. Таким образом, в сумме у 79% пациенток с неразвивающейся беременностью имелись морфологические предпосылки, связанные с аномальным развитием системы маточно-хориального кровоснабжения.
Обсуждение
Этап формирования маточно-плацентарной области эндометрия и плацентации плодного яйца представляет собой критический период гестации и определяет дальнейший ход течения беременности. Он включает васкуляризацию ворсин хориона и их инвазию в децидуальные сосуды [5, 11].
Нарушение синтеза VEGF-А в качестве регуляторного фактора формирования маточно-плацентарной области и нарушения генетической программы развития плода определяет степень морфологических изменений, наблюдаемых при гистологическом исследовании в децидуальной ткани маточно-плацентарной области и в ворсинах незрелой плаценты (хорионе) в случаях неразвивающейся беременности [15, 16].
В нашем исследовании установлено, что в группе женщин и их эмбрионов с замершей беременностью достоверно чаще встречались генотипы с полиморфным аллелем 936 Т гена VEGF—A. Следовательно, можно предположить, что полиморфные генотипы 936СТ и 939ТТ гена VEGF-А могут предрасполагать к сниженной продукции фактора роста VEGF-А в эндометрии и хорионе и послужить одной из причин нарушения инвазии и имплантации трофобласта, следовательно, и гибели плода при неразвивающейся беременности.
Интересным представлялось изучение ассоциации носительства полиморфных аллелей генов VEGF-А с особенностями патоморфологических изменений системы мать-плацента-плод. По результатам собственных исследований, среди женщин с неразвивающейся беременностью и разной степенью нарушения васкуляризации хориона (подгруппа А) достоверно чаще определялось носительство полиморфного аллеля 634С. Таким образом, полиморфные варианты гена VEGF-А 634CC и VEGF—A 634GC могут влиять на сниженную продукцию фактора роста VEGF-А при неразвивающейся беременности.
Результатом гравидарной трансформации эндометрия и инвазии трофобласта является формирование плодово-плацентарного кровообращения, которое обеспечивает газообмен и транспорт питательных веществ в системе мать-плацента-плод, что является критическим фактором для дальнейшего роста эмбриона. В нашем исследовании показано, что плодово-плацентарное кровообращение было сформировано адекватно гестационному возрасту плода только в 21% случаев.
Таким образом, генетически-детерминированное недоразвитие системы кровообращения маточно-плацентарной зоны эндометрия может играть ключевую роль в нарушении процессов имплантации и первой волны инвазии трофобласта при неразвивающейся беременности.
Классификация патологии шейки матки
Существует несколько классификаций патологий шейки матки:
Различают три основные группы заболеваний шейки матки: фоновые, предраковые и рак.
Фоновые или доброкачественные процессы – состояния, при которых изменений в клетках нет, т.е., сохраняется так называемая нормоплазия эпителия. Клетки правильно размножаются, растут, дифференцируются. К этим заболеваниям относятся: эктопия шейки матки, эктропион, полип, эндометриоз, лейкоплакия, папиллома, цервициты, истинная эрозия.
Эктопия шейки матки или эктопия цилиндрического эпителия. Это особенный диагноз и требует специального акцента. Состояние эктопии выявляется примерно у половины гинекологических пациенток. Представляет собой смещение границ эпителия, то есть внутренняя часть клеток как бы сползает вниз. Это не болезнь, а скорее нарушение клеточных границ. Обычно стык внутренних и внешних клеток шейки (зона трансформации) располагается во внутренней части канала и не видна. Но если граница смещается на влагалищную часть шейки, то это визуализируется при осмотре.
Врожденная неосложненная форма эктопии в номенклатуру патологий не внесена, болезнью не является и представляет собой физиологическое состояние. Буквально еще несколько лет назад любое красное пятно на шейке называлось «эрозией» и нещадно залечивалось. Именно поэтому эрозией болели огромное количество советских и российских женщин, и это был лидирующий диагноз! На сегодняшний день правильным определением смещения цилиндрического эпителия является «эктопия цилиндрического эпителия». Физиологическая эктопия шейки матки является вариантом нормы у молодых женщин до 25 лет, в более зрелом возрасте требует регулярного осмотра, цитологического и кольпоскопического контроля. Риск развития рака на фоне эктопии возникает при сочетании с другой патологией – воспаления, лейкоплакии, плоских кондилом. Осложненная форма эктопии сочетается с воспалительными и предраковыми процессами и требует тщательного подхода к обследованию и лечению.
Эктропион – выворот слизистой оболочки канала. Он возникает после разрывов и/или неправильного ушивания шейки матки. Это последствие послеродовых травм или абортов. То есть приобретенный эктропион всегда имеет травматический генез; врожденный встречается крайне редко и обычно сочетается с нарушением менструального цикла.
Полип шейки матки – разрастание слизистой оболочки округлой формы, с гладкой поверхностью. При расположении полипа внутри цервикального канала никаких симптомов не бывает, но если он разрастается и выглядывает из шеечного канала, то может себя проявить кровянистыми выделениями вне менструации и/или во время полового контакта.
Эндометриоз шейки матки характеризуется появлением очагов эндометриоза на шейке. Обычно протекает бессимптомно и выявляется только при осмотре в виде красных точек, так называемых «глазков». Редко проявляет себя кровянистыми выделениями или ощущением дискомфорта. Эндометриоз шейки возникает после хирургических вмешательств с использованием острых инструментов – в место прокола или надреза проникают клетки эндометрия и приживаются там, как при любом экстрагенитальном эндометриозе. Эндометриоз шейки, как правило, не представляет никакой опасности и требует обычного наблюдения и цитологической диспансеризации.
Кондиломы и папилломы – ВПЧ (HPV) – называют ассоциированными патологиями. Проявляются разрастаниями эпителия, являясь следствием инфицирования вирусом папилломы человека. Остроконечные кондиломы (папилломы) представляют собой отдельные прозрачные сосочки, имеют складчатость, выросты и ворсинки. Плоская кондилома выглядит как контур неправильной формы, слегка возвышающийся над слизистой. Эти образования могут располагаться как на шейке, так и в складках влагалища, на промежности и в перианальной зоне.
Предраковыми называют процессы, при которых возникают изменения в строении и росте клеток с нарушением дифференцирования. К этим процессам относятся: CIN, лейкоплакия с атипией, эритроплакия, аденоматоз. Это группа патологических изменений, занимающая промежуточное положение между нормальным эпителием шейки и раком.
По Международной классификации болезней выделяют следующие виды дисплазий:
CIN I – слабая дисплазия
CIN III – резко выраженная, а также карцинома in situ
Распространенность дисплазии в мире чрезвычайно высока. Этот диагноз поставлен миллионам женщин в мире. Наиболее часто регистрируется CIN II, ежегодно около 10 миллионов случаев. Но не каждая дисплазия переходит в рак и об этом важно знать! Скрининг, своевременная диагностика и лечение значительно (!) снижают вероятность перехода дисплазии в рак.
Дисплазии слабой и умеренной степени часто сочетаются с воспалительным процессом. Качественное лечение воспаления позволяет не только предотвратить переход дисплазии в следующую фазу, но и восстановить нормальную структуру тканей и избавиться от самой дисплазии. Важно обращать внимание на самочувствие, регулярно сдавать гинекологический мазок на микрофлору и половые инфекции, и своевременное обнаружение проблем и лечение позволят содержать флору влагалища в устойчивом состоянии, и снизит вероятность возникновения дисплазии.
Рак шейки матки никогда не возникает «вдруг», это заболевание обязательно должно пройти все стадии своего развития. И на каждом этапе правильные диагностика и лечение в состоянии прервать процесс развития рака. Именно поэтому столь важно относиться к диагностике внимательно – цитология, кольпоскопия, своевременная (!) биопсия могут дать быстрое обнаружение предраковых процессов.