Аторвастатин что это за лекарство для чего
Аторвастатин: побочные эффекты, противопоказания
Часто при плановых обследованиях у людей обнаруживают высокий холестерин. Не все задумываются, что если его количество превышает норму, то это прямая угроза сердечно ‒сосудистым нарушениям. Врачи назначают специальную диету и комплекс физических нагрузок, но подобные меры не всегда приводят к хорошему результату. Тогда на помощь приходит Аторвастатин. Практикой доказано, что отличный эффект производит лекарство в комплексе с лечебным питанием.
От чего Аторвастатин помогает
Аторвастатин — лекарство, снижающее уровень холестерина в крови. Препарат часто используют как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно‒сосудистых осложнений. Именно таким препаратом является «Аторис». Главное действующее вещество — аторвастатин. Как и другие статины он подавляет влияние фермента, участвующего на начальном этапе образования холестерина. Плохой холестерин формирует атеросклеротические бляшки на стенках сосудов, препятствующие току крови. Лекарство останавливает синтез холестерина. Бляшки не разрастаются, и атеросклероз не прогрессирует.
Прием этого препарата снижает угрозу инфаркта, не дает развиваться стенокардии. Его назначают пациентам с острым коронарным синдромом. У людей с ишемическим инсультом Аторвастатин немного снижает риск повторения сердечно ‒сосудистых изменений.
Аторвастатин: инструкция к употреблению
В начале курса лечения назначают дозу 10 мг независимо от приема пищи. Количество может варьировать от 10 до 80 мг в сутки. За упаковку аторвастатина 40 мг цена не превышает 50 р. В начале лечения или в период увеличения дозы необходимо через 3 недели проверять концентрацию липопротеинов низкой плотности в крови и разумно корректировать количество таблеток.
Побочные эффекты
Неприятные явления, возникающие от приема статинов, неоднозначные. При исследовании у здоровых людей, принимающих аторвастатин, побочных эффектов не возникало. У граждан в группе риска они проявляются. Негативные явления могут быть связаны с развитием заболевания и с одновременным приемом других лекарств. Наиболее часто проявляются:
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: Аторвастатина кальция тригидрат 10,85 мг или 21,70 мг, в пересчете на аторвастатин 10,00 мг или 20,00 мг;
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Гиполипидемическое средство из группы статинов.
Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Снижает образование ЛПНП вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.
Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Фармакокинетика:
Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно) однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении Аторвастатина без пищи. Концентрация Аторвастатина при применении в вечернее время ниже чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4 CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных продуктов бета-окисления).
In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу сопоставимое с таковым Аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Не выводится в ходе гемодиализа.
Показания:
— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина холестерина/ЛПНП аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону);
— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону) у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
— для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
— печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пьюга А и В)
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Неизвестно выводится ли Аторвастатин-АЛСИ с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае если вероятность беременности у них очень низкая а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Способ применения и дозы:
Перед назначением Аторвастатина-АЛСИ больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут.
Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут.
Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи.
Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП цели терапии и индивидуального эффекта.
В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина-АЛСИ необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия а также тип III и IV по Фредриксону
В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Аторвастатин-АЛСИ 1 раз в сутки.
Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели как правило и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Назначают в дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки.
Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень Аторвастатина-АЛСИ в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении поэтому изменение дозы препарата не требуется.
При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать (см. раздел «С осторожностью» и «Особые указания»).
При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Побочные эффекты:
Передозировка:
Лечение: специфического антидота нет проводится симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина фибратов эритромицина противогрибковых средств относящихся к азолам и никотиновой кислоты.
При одновременном приеме внутрь Аторвастатина-АЛСИ и суспензии содержащей магния и алюминия гидроокиси снижались концентрации Аторвастатина-АЛСИ в плазме крови примерно на 35% однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении Аторвастатин-АЛСИ не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона) поэтому взаимодействие с другими средствами метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.
При одновременном применении колестипола концентрации Аторвастатина-АЛСИ в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина-АЛСИ и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина-АЛСИ в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином-АЛСИ в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных получающих дигоксин в сочетании с Аторвастатином-АЛСИ следует наблюдать.
При одновременном применении Аторвастатина-АЛСИ и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4 наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина-АЛСИ в плазме крови.
При одновременном применении Аторвастатина-АЛСИ (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация Аторвастатина-АЛСИ в плазме крови не менялась.
Аторвастатин-АЛСИ не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 3А4; в связи с этим представляется мало вероятным что Аторвастатин-АЛСИ способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохрома Р450 3А4.
При одновременном применении Аторвастатина-АЛСИ и контрацептива для приема внутрь содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины получающей Аторвастатин-АЛСИ.
Одновременное применение с лекарственными средствами снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином кетоконазолом спиронолактоном) увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При изучении взаимодействия Аторвастатина-АЛСИ с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
При одновременном применении Аторвастатина-АЛСИ 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика Аторвастатина-АЛСИ в равновесном состоянии не изменялась.
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина-АЛСИ и антигипертензивных средств.
Одновременное применение Аторвастатина-АЛСИ с ингибиторами протеаз известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4 сопровождалось увеличением концентрации Аторвастатина-АЛСИ в плазме крови.
Фармацевтическая несовместимость не известна.
Особые указания:
Перед началом терапии Аторвастатином-АЛСИ больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии через 6 недель 12 недель после начала приема Аторвастатина-АЛСИ и после каждого повышения дозы а также периодически например каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином-АЛСИ. Пациенты у которых отмечается повышение уровня ферментов должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспарагинаминотрансферазы (ACT) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела рекомендуется снизить дозу Аторвастатина-АЛСИ или прекратить лечение.
Аторвастатин-АЛСИ следует применять с осторожностью у больных злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени.
Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина-АЛСИ.
Лечение Аторвастатином-АЛСИ может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Аторвастатином-АЛСИ следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.
Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина фибратов эритромицина никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм опосредованный цитохромом Р450 3А4 и/или транспорт лекарственных средств.
Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP ЗА4. Назначая Аторвастатин-АЛСИ в комбинации с фибратами эритромицином иммуносупрессивными средствами азльными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
При применении Аторвастатина-АЛСИ как и других средств этого класса описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью обусловленной миоглобинурией.
Терапию Аторвастатином-АЛСИ следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция артериальная гипотензия серьезная операция травма тяжелые обменные эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Перед началом терапии Аторвастатином-АЛСИ необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии повышения физической активности снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.
Пациентов необходимо предупредить о том что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
О неблагоприятном влиянии Аторвастатина-АЛСИ на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 5 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
ЗАО «АЛСИ Фарма», 610044, Кировская область, Киров, ул. Луганская, д.53 в, Россия
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
вспомогательные вещества (оболочка):
вспомогательные вещества (оболочка):
вспомогательные веъцества (оболочка):
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови холестерина (ХС) холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС- ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В) а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ) вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП).
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина ХС-ЛПНП ХС-ЛПОНП апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеидов промежуточной плотности.
Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.
Аторвастатин-СЗ в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показателя смертности на 16 % после 16- недельного курса а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии сопровождающейся признаками ишемии миокарда на 26 %. У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП Аторвастатин-СЗ вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией также как у мужчин и женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).
Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»). Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Фармакокинетика:
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 025 т. е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Invitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований invitro дают основания предположить что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина который является ингибитором этого изофермента. Исследования invitro также показали что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4 поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Особые группы пациентов
Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax примерно на 40 % AUC примерно на 30 %) чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось.
Недостаточность функции печени
Концентрация препарата значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).
Показания:
— Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (IIа тип по классификации Фредриксона);
— Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по классификации Фредриксона);
— Дисбеталипопротеинемия (III тип по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете);
— Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по классификации Фредриксона) резистентная к диете;
— Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;
— Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
— Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС) но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет никотиновая зависимость артериальная гипертензия сахарный диабет генетическая предрасположенность в том числе на фоне дислипидемии;
— Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности инфаркта миокарда инсульта повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).
Непереносимость лактозы недостаточность лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Повышенная чувствительность к сое и арахису.
Беременность и период грудного вскармливания.
Применение у женщин планирующих беременность и не использующих надежных методов контрацепции.
С осторожностью:
Злоупотребление алкоголем заболевания печени в анамнезе заболевания мышечной системы (в анамнезе от применения других представителей группы ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторов) тяжелые нарушения водноэлектролитного баланса эндокринные (гипертиреоз) и метаболические нарушения тяжелые острые инфекции (сепсис) артериальная гипотензия сахарный диабет неконтролируемая эпилепсия обширные хирургические вмешательства травмы.
Беременность и лактация:
Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Препарат Аторвастатин-СЗ можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае если вероятность беременности у них очень низкая и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Аторвастатин-СЗ следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением а также терапией основного заболевания.
При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходной концентрации ХС-ЛПНП цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию.
Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин-СЗ необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при применении препарата в дозе 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45 %).
Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении «печеночных» трансаминаз доза препарата Аторвастатин-СЗ должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при терапии препаратом Аторвастатин-СЗ поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Различий в эффективности безопасности или терапевтическом эффекте препарата Аторвастатин-СЗ у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сутки. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ ингибиторами гепатита С кларитромицином и итраконазолом. (см. раздел «Особые указания»).
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной
организации здравоохранения (ВОЗ):
часто от ≥ 1/100 до Ингибиторы изофермента CYP3A4
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 52 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 77 раза. При необходимости одновременного применения с циклоспорином доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) которые ингибируют изофермент CYP3A4 наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с кларитромицином.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз известными как ингибиторы изофермента CYP3A4 сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Сmах аторвастатина увеличивается на 40 %).
Сочетание ингибиторов протеаз
Пациентам принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ и ингибиторы гепатита С следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
У пациентов принимающих телапревир или комбинацию препаратов типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сутки.
Пациентам принимающим ингибитор протеазы ВИЧ типранавир плюс ритонавир или ингибитор протеазы гепатита С телапревир следует избегать одновременного приема препарата Аторвастатин-СЗ. Пациентам принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ лопинавир плюс ритонавир следует проявлять осторожность при назначении препарата Аторвастатин-СЗ и должна быть назначена самая низкая необходимая доза. У пациентов принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир плюс ритонавир дарунавир плюс ритонавир фосампренавир или фосампренавир плюс ритонавир доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 20 мг и препарат должен применяться с осторожностью. У пациентов принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы гепатита С боцепревир доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 40 мг и рекомендуется тщательный клинический мониторинг.
Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Кетоконазол спиронолактон и циметидин.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении аторвастатина с препаратами снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов такими как кетоконазол спиронолактон и циметидин.
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с итраконазолом.
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов которые ингибируют изофермент CYP3A4 его чрезмерное потребление (более 12 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Индукторы изофермента CYP 3 A 4
Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавирензом фенитоином или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Одновременный прием внутрь суспензии содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 % однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона поэтому взаимодействие с другими препаратами метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациенты получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином требуют соответствующего наблюдения.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 % соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины принимающей аторвастатин.
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать воздействие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
Особые указания:
Перед началом терапии препаратом Аторвастатин-СЗ пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Действие на печень
Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса после лечения препаратом Аторвастатин-СЗ отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение активности «печеночных» трансаминаз ACT и АЛТ. Стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 07 % пациентов получавших препарат Аторвастатин-СЗ. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг 20 мг 40 мг и 80 мг составляла 02 % 02 % 06 % и 23 % соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Аторвастатин-СЗ временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Аторвастатин-СЗ в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.
До начала терапии через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторвастатин-СЗ или после увеличения его дозы а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторвастатин-СЗ (см. раздел «Противопоказания»)
Препарат Аторвастатин-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин- СЗ (см. раздел «Противопоказания»).
Действие на скелетные мышцы
При применении препарата Аторвастатин-СЗ как и других статинов описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью обусловленной миоглобинурией. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция артериальная гипотензия обширное хирургическое вмешательство травмы метаболические эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторвастатин-СЗ следует временно прекратить или полностью отменить.
Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Учитывая возможность развития головокружения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 20 мг 40 мг и 80 мг.
Упаковка:
По 20 или 90 таблеток в банку полимерную или во флакон полимерный.
Каждую банку или флакон 3 6 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 2 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Непубличное акционерное общество «Северная звезда» (НАО «Северная звезда»), Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 4, д. 4 корп. 1, д. 4 корп. 2, Россия