Сывороточная болезнь что это такое симптомы лечение
Публикации в СМИ
Болезнь сывороточная
Сывороточная болезнь — аллергическая реакция на гетерологичные сыворотки или ЛС, характеризующаяся лихорадкой, артралгиями, высыпаниями на коже и лимфаденопатией, проявляющаяся через 5–12 сут после применения аллергена.
Статистические данные. При применении гетерологичных сывороток — 2–5% случаев.
Этиология • Введение гетерологичных (чаще лошадиных) сывороток: противостолбнячной, противодифтерийной, противоботулинических, противогангренозной, сыворотки против змеиных укусов • Введение гетерологичных иммуноглобулинов: антирабического, против клещевого энцефалита, против японского энцефалита, противолептоспирозного, противосибиреязвенного, антилимфоцитарного и антитимоцитарного • Приём ЛС: пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, тиоурацил, стрептомицин • Введение столбнячного анатоксина.
Факторы риска • Реакции на введение сывороток в анамнезе • Наличие аллергии к белкам эпидермиса животных (противопоказание для введения гетерологичных сывороток в связи с высоким риском перекрёстных реакций).
Патогенез • Сывороточную болезнь относят к аллергическим реакциям 3 типа (связана с выработкой преципитирующих АТ класса IgG, образующих с Аг нерастворимые иммунные комплексы) • Задерживающиеся в местах интенсивной фильтрации (почки, лимфатические узлы, капилляры кожи и кишечника, синовиальные поверхности) иммунные комплексы активируют систему комплемента, а также внеклеточное высвобождение содержимого лизосом нейтрофилов, что вызывает повреждение этих тканей.
Клинические проявления развиваются на 5–12-е сутки (иногда позже) после введения гетерологичной сыворотки или другого аллергена • Кожные симптомы (у 85–95%) обычно в виде крапивницы (уртикарный васкулит); иногда эритематозные или скарлатиноподобные • Лихорадка (у 70%), появляющаяся за 1–2 дня до высыпаний или вместе с ними, длительностью от 2–3 дней до 2–3 нед • Лимфаденопатия, поражающая регионарные и отдалённые лимфатические узлы • Поражения суставов (коленных, локтевых, голеностопных, кистей и стоп): артралгии (у 25%), при тяжёлых формах с экссудацией • Боли в животе, тошнота и рвота (в тяжёлых случаях — мелена) • Поражение почек (при тяжёлом течении): отёки, редко — альбуминурия и появление цилиндров в моче • Неврологические поражения: периферические невриты • Миокардит (крайне редко).
Степени тяжести • Лёгкая: изолированные симптомы • Тяжёлая: резко выражены лихорадка, лимфаденопатия, кожные проявления, а также изменения со стороны ССС, ЖКТ и почек • Крайне тяжёлая степень в виде анафилактической формы: анафилактический шок, развивающийся у лиц, получавших ЛС или сыворотку ранее, или при наличии сенсибилизации к другим лошадиным белкам (эпидермису, белкам кобыльего молока).
Диагностика
• Анамнез — введение гетерологичных сывороток или ЛС за 5–14 сут до появления симптомов.
• Лабораторные исследования •• В продромальном периоде возможны лейкоцитоз с эозинофилией, повышение СОЭ •• При поражении почек — протеинурия •• Снижение С3 и С4 компонентов комплемента •• Криопреципитация сыворотки.
• Патоморфология. Узелковые изменения участков артерий, напоминающие узелковый периартериит.
Лечение • При лёгком течении: антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин 50 мг в/м или в/в, клемастин, хлоропирамин) — при крапивнице и генерализованном зуде • При тяжёлом течении — дексаметазон 4–8 мг в/м или в/в, преднизолон из расчёта 0,5 мг/кг внутрь в течение 10–14 сут с постепенной отменой • Анафилактический шок — см. Анафилаксия.
Профилактика • Следует соблюдать особую осторожность при введении гетерологичных сывороток больным с бронхиальной астмой, крапивницей или другими аллергическими проявлениями в анамнезе • Перед первым введением сыворотки больному без аллергических проявлений в анамнезе ставят кожную пробу с введением внутрикожно 0,1 мл сыворотки в разведении 1:10. Реакцию оценивают через 20 мин. Проба отрицательная при отсутствии реакции или появлении участка отёка/гиперемии диаметром менее 1 см • При повторном введении сыворотки или при аллергии в анамнезе для кожной пробы применяют сыворотку в разведении 1:1000 • При отрицательной кожной реакции внутрикожно вводят 0,1 мл неразведённой сыворотки, затем при отсутствии местной или общей реакции через 45 мин вводят в/м остальную дозу сыворотки • При положительной кожной пробе или реакции на введение 0,1 мл сыворотки рекомендовано: •• Использование при возможности иммуноглобулина человека •• Введение сыворотки только по жизненным показаниям по следующей схеме: сыворотку в разведении 1:100 вводят п/к в объёме 0,5–2,0–5,0 мл с интервалом 15 мин, затем с теми же интервалами — 0,1 и 1 мл неразведённой сыворотки, при отсутствии реакции вводят полную дозу под прикрытием антигистаминных средств (дифенгидрамин 50 мг внутрь или в/м) и ГК (преднизолон 60–90 мг).
Осложнения • Неврит • Гломерулонефрит • Анафилактический шок • Миокардит.
МКБ-10 • G61.1 Сывороточная невропатия • T80.6 Другие сывороточные реакции • T80.5 Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки • Z88.7 В личном анамнезе аллергия к сыворотке или вакцине
Примечание • У лиц, ранее получавших сыворотку, возможно появление симптомов в первые 3–5 сут — так называемая ускоренная форма заболевания • Реакцию на ЛС называют сывороточноподобной.
Код вставки на сайт
Болезнь сывороточная
Сывороточная болезнь — аллергическая реакция на гетерологичные сыворотки или ЛС, характеризующаяся лихорадкой, артралгиями, высыпаниями на коже и лимфаденопатией, проявляющаяся через 5–12 сут после применения аллергена.
Статистические данные. При применении гетерологичных сывороток — 2–5% случаев.
Этиология • Введение гетерологичных (чаще лошадиных) сывороток: противостолбнячной, противодифтерийной, противоботулинических, противогангренозной, сыворотки против змеиных укусов • Введение гетерологичных иммуноглобулинов: антирабического, против клещевого энцефалита, против японского энцефалита, противолептоспирозного, противосибиреязвенного, антилимфоцитарного и антитимоцитарного • Приём ЛС: пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, тиоурацил, стрептомицин • Введение столбнячного анатоксина.
Факторы риска • Реакции на введение сывороток в анамнезе • Наличие аллергии к белкам эпидермиса животных (противопоказание для введения гетерологичных сывороток в связи с высоким риском перекрёстных реакций).
Патогенез • Сывороточную болезнь относят к аллергическим реакциям 3 типа (связана с выработкой преципитирующих АТ класса IgG, образующих с Аг нерастворимые иммунные комплексы) • Задерживающиеся в местах интенсивной фильтрации (почки, лимфатические узлы, капилляры кожи и кишечника, синовиальные поверхности) иммунные комплексы активируют систему комплемента, а также внеклеточное высвобождение содержимого лизосом нейтрофилов, что вызывает повреждение этих тканей.
Клинические проявления развиваются на 5–12-е сутки (иногда позже) после введения гетерологичной сыворотки или другого аллергена • Кожные симптомы (у 85–95%) обычно в виде крапивницы (уртикарный васкулит); иногда эритематозные или скарлатиноподобные • Лихорадка (у 70%), появляющаяся за 1–2 дня до высыпаний или вместе с ними, длительностью от 2–3 дней до 2–3 нед • Лимфаденопатия, поражающая регионарные и отдалённые лимфатические узлы • Поражения суставов (коленных, локтевых, голеностопных, кистей и стоп): артралгии (у 25%), при тяжёлых формах с экссудацией • Боли в животе, тошнота и рвота (в тяжёлых случаях — мелена) • Поражение почек (при тяжёлом течении): отёки, редко — альбуминурия и появление цилиндров в моче • Неврологические поражения: периферические невриты • Миокардит (крайне редко).
Степени тяжести • Лёгкая: изолированные симптомы • Тяжёлая: резко выражены лихорадка, лимфаденопатия, кожные проявления, а также изменения со стороны ССС, ЖКТ и почек • Крайне тяжёлая степень в виде анафилактической формы: анафилактический шок, развивающийся у лиц, получавших ЛС или сыворотку ранее, или при наличии сенсибилизации к другим лошадиным белкам (эпидермису, белкам кобыльего молока).
Диагностика
• Анамнез — введение гетерологичных сывороток или ЛС за 5–14 сут до появления симптомов.
• Лабораторные исследования •• В продромальном периоде возможны лейкоцитоз с эозинофилией, повышение СОЭ •• При поражении почек — протеинурия •• Снижение С3 и С4 компонентов комплемента •• Криопреципитация сыворотки.
• Патоморфология. Узелковые изменения участков артерий, напоминающие узелковый периартериит.
Лечение • При лёгком течении: антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин 50 мг в/м или в/в, клемастин, хлоропирамин) — при крапивнице и генерализованном зуде • При тяжёлом течении — дексаметазон 4–8 мг в/м или в/в, преднизолон из расчёта 0,5 мг/кг внутрь в течение 10–14 сут с постепенной отменой • Анафилактический шок — см. Анафилаксия.
Профилактика • Следует соблюдать особую осторожность при введении гетерологичных сывороток больным с бронхиальной астмой, крапивницей или другими аллергическими проявлениями в анамнезе • Перед первым введением сыворотки больному без аллергических проявлений в анамнезе ставят кожную пробу с введением внутрикожно 0,1 мл сыворотки в разведении 1:10. Реакцию оценивают через 20 мин. Проба отрицательная при отсутствии реакции или появлении участка отёка/гиперемии диаметром менее 1 см • При повторном введении сыворотки или при аллергии в анамнезе для кожной пробы применяют сыворотку в разведении 1:1000 • При отрицательной кожной реакции внутрикожно вводят 0,1 мл неразведённой сыворотки, затем при отсутствии местной или общей реакции через 45 мин вводят в/м остальную дозу сыворотки • При положительной кожной пробе или реакции на введение 0,1 мл сыворотки рекомендовано: •• Использование при возможности иммуноглобулина человека •• Введение сыворотки только по жизненным показаниям по следующей схеме: сыворотку в разведении 1:100 вводят п/к в объёме 0,5–2,0–5,0 мл с интервалом 15 мин, затем с теми же интервалами — 0,1 и 1 мл неразведённой сыворотки, при отсутствии реакции вводят полную дозу под прикрытием антигистаминных средств (дифенгидрамин 50 мг внутрь или в/м) и ГК (преднизолон 60–90 мг).
Осложнения • Неврит • Гломерулонефрит • Анафилактический шок • Миокардит.
МКБ-10 • G61.1 Сывороточная невропатия • T80.6 Другие сывороточные реакции • T80.5 Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки • Z88.7 В личном анамнезе аллергия к сыворотке или вакцине
Примечание • У лиц, ранее получавших сыворотку, возможно появление симптомов в первые 3–5 сут — так называемая ускоренная форма заболевания • Реакцию на ЛС называют сывороточноподобной.
Сывороточная болезнь
Сывороточная болезнь – это системная аллергическая реакция, развивающаяся при сенсибилизации к чужеродным белкам, поступающим в организм с сыворотками, вакцинами, компонентами крови, лекарственными препаратами. Заболевание проявляется полиморфной сыпью, ангионевротическим отеком, увеличением лимфатических узлов, лихорадкой, в тяжелых случаях – анафилактической реакцией. Диагностика предусматривает тщательный сбор анамнеза, анализ клинических симптомов и данных лабораторных исследований. Лечение включает купирование системных проявлений аллергии, использование антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, противовоспалительных и седативных средств.
МКБ-10
Общие сведения
Сывороточная болезнь относится к аллергическим заболеваниям с иммунокомплексным типом реагирования, возникает в ответ на введение чужеродных сывороток, отдельных белковых фракций и некоторых лекарственных средств. При этом патологический процесс распространяется на различные органы и ткани организма, в том числе на кожные покровы, почки, сердечную мышцу, суставы. Повышенная чувствительность к вводимым парентерально вакцинам и сывороткам встречается примерно в 1-2% случаев лекарственной аллергии. Впервые заболевание было описано австрийским иммунологом Пирке в 1902 году.
Причины
Возникновение заболевания связано с парентеральным введением в организм чужеродных белковых компонентов и лекарственных препаратов, приводящих к развитию системной аллергической реакции. К самым частым причинным факторам относятся:
К неблагоприятным факторам, повышающим вероятность развития сывороточной болезни и ее осложнений, относятся наследственная предрасположенность, в том числе выявление иммунологических маркеров – DR-4, B-13HLA-антигенов. Утяжеляет течение аллергии наличие сопутствующих заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом, а также прием некоторых медикаментов (например, бета-адреноблокаторов).
Патогенез
Для сывороточной болезни характерен иммунокомплексный тип аллергических реакций. При этом в ответ на первое введение вакцины или сыворотки в организме синтезируются специфические антитела, которые при повторном контакте с аллергеном образуют циркулирующие иммунные комплексы, которые фиксируются на внутренней стенке кровеносных сосудов. В дальнейшем патологический процесс приводит к активации комплемента; его компоненты (C3a, C4a и C5a) вызывают повышение проницаемости сосудов, привлекают к циркулирующим иммунным комплексам нейтрофилы, в результате чего развивается воспалительный процесс по типу системного васкулита. Наиболее часто отмечается поражение сосудов почек (почечных клубочков с развитием гломерулонефрита), а также коронарных и легочных артерий.
Симптомы сывороточной болезни
Клиническая симптоматика, как правило, появляется через 7-20 дней после внутривенного или внутримышечного введения чужеродного белка, входящего в состав вакцины, сыворотки, иммуноглобулина, или лекарственного препарата. Организм сенсибилизированных лиц реагирует на повторное введение антигена в более короткие сроки – уже через несколько часов-дней. Симптомы сывороточной болезни многообразны и зависят от вида вводимого препарата и его антигенной активности, реактивности иммунной системы, наличия сопутствующих заболеваний и других факторов.
Первые признаки заболевания можно заметить уже на 1-2-ой день после введения вакцины или лекарственного средства, что проявляется ограниченной гиперемией (покраснением), припухлостью или зудом в месте инъекции, появлением небольших высыпаний на коже. Через 1-3 недели после введения чужеродного белка развивается общая реакция организма с гипертермией до 39-40°C, увеличением лимфоузлов, изменениями на коже по типу крапивницы и отека Квинке, а также в виде скарлатиноподобной, папулезной, реже геморрагической сыпи, которая может распространиться по всему телу.
Патологический процесс при сывороточной болезни нередко распространяется на средние и мелкие суставы верхних и нижних конечностей (локтевые и лучезапястные, коленные, голеностопные, а также мелкие суставы кистей и стоп). При этом отмечается припухлость и болезненность, снижение объема движений в пораженных воспалительным процессом суставах.
Отмечается нарушение функции сердечно-сосудистой системы (из-за развития васкулита с поражением коронарных артерий), что проявляется длительными болевыми ощущениями за грудиной и в области сердца, одышкой при незначительной физической нагрузке, снижением артериального давления, тахикардией, общей слабостью.
Поражение эндотелия сосудов почек циркулирующими в крови иммунными комплексами приводит к развитию хронического воспалительного процесса в клубочках – гломерулонефрита, который характеризуется прогрессирующим течением с наличием вторичной артериальной гипертензии, распространенного отечного синдрома, почечной недостаточности.
В зависимости от тяжести выделяют несколько форм течения сывороточной болезни. Легкая форма встречается у 50% больных и проявляется незначительным нарушением общего самочувствия с субфебрильной температурой, локализованной сыпью, увеличением регионарных лимфоузлов. При среднетяжелой и тяжелой форме более выражено нарушение общего состояния (головные боли, лихорадка, снижение артериального давления, тошнота и рвота, диарея). При этом отмечается поражение кожных покровов всего тела, беспокоят боли за грудиной, в суставах и поясничной области, одышка, снижение и утрата работоспособности, а продолжительность заболевания составляет от 1 до 3 недель и более.
Осложнения
Диагностика
Правильный диагноз устанавливается в результате анализа анамнестических данных, проведения клинического осмотра и лабораторных исследований:
Дифференциальная диагностика сывороточной болезни проводится с другими аллергическими заболеваниями, инфекциями, кожными заболеваниями, ревматизмом, гломерулонефритом.
Лечение сывороточной болезни
Конкретный план лечебных мероприятий составляется специалистом в области клинической аллергологии. В каждом случае он индивидуален, учитывает тяжесть течения, наличие осложнений, сопутствующих заболеваний, возраста пациента. Основные принципы лечения включают:
При анафилактическом шоке проводятся мероприятия неотложной помощи с обязательной госпитализацией пациента в стационар и последующим наблюдением в течение 3-5 суток. Симптоматическая терапия назначается при наличии признаков поражения внутренних органов и суставов. Используются нестероидные противовоспалительные средства, антикоагулянты, диуретики, седативные препараты и т. д.
Прогноз и профилактика
При своевременном обращении к врачу-аллергологу и проведении адекватной терапии сывороточная болезнь в большинстве случаев заканчивается выздоровлением в течение 1-3 недель. При развитии тяжелых осложнений (анафилактический шок, почечная недостаточность, менингит и энцефалит, эндокардит и др.) прогноз ухудшается.
Профилактика основана на проведении разъяснительной работы среди населения, повышении качества производимых вакцин, сывороток, иммуноглобулинов, антибиотиков, ограничении в использовании препаратов на основе лошадиной сыворотки, улучшении оснащения медицинских учреждений средствами диагностики и оказания неотложной помощи при аллергических заболеваниях.
Сывороточная болезнь
Сывороточная болезнь – это аллергическая реакция, вызванная высокой чувствительностью организма к чужеродному белку. Болезнь возникает после введения сыворотки, изготавливаемой из крови. Аллергия чаще всего проявляется на гетерологичный (животного, как правило, лошади), но иногда и на гомологичный (человеческий) белок.
Причины возникновения
Появление сывороточной болезни связано с:
С развитием технологий в сфере очистки препаратов частота развития аллергических реакций стала снижаться. При введении иммуноглобулинов сывороточная болезнь возникает ещё реже. Известно, что при единичном введении препарата реакция проявляется довольно редко, а при повторном значительно чаще.
При использовании современных препаратов вероятность возникновения аллергии довольно низкая – она возникает в 2-5% от всех случаев введения препаратов.
Симптомы
Сывороточная болезнь чаще диагностируется и труднее протекает у взрослых. Реакция возникает не сразу, а через 5-12 дней после введения препарата.
Возможны следующие симптомы:
Иногда возникают боли в животе, диарея, рвота. В некоторых случаях возможны и более серьёзные проявления болезни в виде анафилактического шока, неврита, поражения внутренних органов: воспаления почек (нефрит), воспаления сердечных мышц (миокардит) и пр.
Диагностика
В медицинском центре «СМ-Клиника» постановка диагноза проводится на основании информации о введении белковых препаратов, а также клинической картины развития аллергической реакции, характерной для заболевания.
Для верной постановки диагноза проводят:
Лечение
Программа лечения, назначаемая врачами «СМ-Клиника», подбирается в зависимости от формы проявления сывороточной болезни. Выделяются лёгкая, средняя и тяжёлая формы заболевания.
При лёгкой форме пациенту показаны:
При средней и тяжёлой формах:
Профилактика
После выявления сывороточной болезни необходимо минимизировать любые контакты больного с аллергеном. В первую очередь подбирают другие сыворотки.
Людям, перенёсшим сывороточную болезнь, не рекомендуется контактировать с животными (в том числе есть их мясо и пить молоко), чей белок вызвал заболевание.
Лечение больных, которое проводят врачи «СМ-Клиника», полностью соответствует современным стандартам медицины. Опытные специалисты поставят верный диагноз и назначат оптимальную программу лечения. Записаться на приём можно по телефону или на сайте нашей клиники.
Сывороточная и лекарственная болезнь
Симптомы Сывороточной и лекарственной болезни:
Аллергические реакции могут развиться сразу же после введения сыворотки или лекарств, проявляясь бронхоспазмом, шоком, иногда заканчиваются летально. В большинстве случаев клиническая картина развертывается через 4-10 дней после введения антигена и характеризуется множественной симптоматикой. Появляются лихорадка, отек лица, распространенная крапивница или эритематозная сыпь, особенно выраженные на местах инъекций, если антиген вводился парентерально. Могут быть боли в животе, тошнота, рвота, признаки бронзоспазма, лимфаденопатия, тахикардия, аритмия, перикардит, нарушения со стороны нервной системы и почек вследствие сосудистых поражений. У 80 % больных отмечаются миалгии, полиартралгии или артриты преимущественно крупных суставов, где определяется выпот, содержащий большое количество нейтрофильных лейкоцитов. Эти признаки постепенно уменьшаются в течение 7-14 дней после прекращения контакта с антигеном, но могут появляться вновь и быть более бурными при его повторном введении.
В крови отмечаются лейкоцитоз, эозинофилия, в ряде случаев умеренное увеличение СОЭ (20-25 мм/ч); в моче при вовлечении в процесс почек в небольшом количестве выявляется белок, а также эритроциты, цилиндры.
Диагностика Сывороточной и лекарственной болезни:
Диагностика артрита при сывороточной болезни не трудна, поскольку, как правило, имеются четкие указания на связь процесса с введением аллергена, характерная общая клиническая картина и симптомы быстро обратимого воспаления суставов. При лекарственной аллергии, особенно развивающейся на фоне системных заболеваний (РА, СКВ, дерматомиозит и др.), дифференциальная диагностика суставного и кожного синдромов от проявлений основного заболевания не всегда проста. У больных, которые обычно одновременно принимают множество лекарств, не всегда легко определить причинный агент аллергической реакции.
Лечение Сывороточной и лекарственной болезни:
При развившейся реакции необходимо стремиться уменьшить антигенное действие введенного препарата. Если аллерген был назначен подкожно или внутримышечно, то обкалывают место инъекции 0,5 мл раствора адреналина 1:1000. Парентерально вводят антигистаминные средства: 5 мл 1 % раствора димедрола внутримышечно или 1-2 мл 2 % раствора супрастиня внутримь.шеч;!0 или внутривенно 2-3 раза в день, глюконат кальция внутрь или внутривенно, в тяжелых случаях 40 мг преднизолона/сут, салицилаты.
Профилактика Сывороточной и лекарственной болезни:
Необходимо тщательно изучать анамнез у каждого больного (наличие аллергических реакций и их характер), соблюдать принципы десенсибилизации при введении лечебных сывороток и крови, осторожно назначать лекарства людям, склонным к аллергическим реакциям, избегать одновременного назначения множества лекарственных препаратов, что увеличивает риск развития аллергических реакций. Следует опасаться побочных реакции у больных с нарушением функции жизненно важных органов (печень, почки и пр.), ответственных за метаболизм и выведение лекарственных препаратов из организма.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Сывороточная и лекарственная болезнь:
СЫВОРОТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ
СЫВОРОТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ — аллергическое заболевание, вызываемое введением гетерологичных или гомологичных сывороток или сывороточных препаратов и характеризующееся преимущественным воспалительным повреждением сосудов и соединительной ткани.
Термин «сывороточная болезнь» был предложен в 1905 г. К. Пирке и Б. Шиком при описании лечения скарлатины и дифтерии иммунными сыворотками. Отечественными педиатрами Н. Ф. Филатовым, Г. Н. Сперанским, А. А. Колтыпиным и др. была подробно описана клин, картина С. б. Ее патогенез в эксперименте был изучен Джонсом (L. Johnes) и Флейшером (М. S. Fleisher, 1934), а в клинике — E. Н. Короваевым (1949). Интерес к С. б., к-рая может служить моделью целого ряда заболеваний, вызываемых иммунными комплексами (см. Аллергические болезни, Аутоаллергия), все возрастает.
Гетерологичными белковыми препаратами, служащими причиной возникновения С. б., являются антитоксические сыворотки против столбняка (см.), дифтерии (см.), ботулизма (см.), газовой гангрены (см. Анаэробная инфекция), стафилококковой инфекции (см.), яда змей (см. Змеиный яд), антилимфоцитарная сыворотка (см.). Чаще всего такие сыворотки готовят из крови гипериммунизированных лошадей. Белки этих сывороток и представляют собой антигены (см.), вызывающие развитие С. б. Аллергенность первоначально используемых нативных лошадиных сывороток была очень высока. После удаления балластных белков в результате применения различных способов очистки сывороток их аллергенные свойства снизились. В СССР широкое распространение получил способ очистки и концентрирования сыворотки по методу Диаферм-3 (см. Антитоксины). Основную массу белка сывороток после очистки по этому методу составляет фракция гамма-глобулинов. Однако и эти сыворотки являются довольно аллергенными. Свиная, бычья сыворотка вызывает С. б. так же часто, как и лошадиная. Лица, сенсибилизированные к лошадиной сыворотке, могут реагировать на сыворотки, полученные от животных других видов, при наличии в них общих групповых антигенов. Выраженная аллергенность гетерологичных сывороток послужила причиной замены их гомологичными белковыми препаратами (цельной плазмой крови человека или ее белковыми фракциями — сывороточным альбумином, у-глобулинами).
Аллергенность гомологичных белковых препаратов, к-рые также могут быть причиной возникновения С. б., намного ниже, чем гетерологичных. Сенсибилизирующие свойства гамма-глобулинов связаны с тем, что каждая их серия приготовлена из крови, взятой не менее чем от 1000 лиц и, следовательно, каждый класс иммуноглобулинов представляет набор молекул, принадлежащих разным аллотипам; препараты, приготовленные из плацента рной крови, загрязнены А- и В-группо-специфическими антигенами крови; имеется тенденция к агрегации молекул иммуноглобулинов. Агрегация молекул белка может быть причиной: осложнений и при введении плазмы крови или сывороточного альбумина. Симптомы С. б. могут появляться при введении нек-рых лекарственных средств, являющихся пептидами или белками животного происхождения или содержащих в своем составе белки животного происхождения (инсулин, АКТГ, экстракты из печени, органопрепараты и др.).
Способ введения иммунной сыворотки имеет большое значение для возникновения С. б. При внутривенном введении сыворотки С. б. развивается чаще, чем при внутримышечном, но С. б. может развиться и при интраназальном введении иммунной сыворотки. Возможна спонтанная сенсибилизация (см.) при употреблении в пищу конины, вдыхании лошадиной перхоти или других компонентов, имеющих антигенное родство с белками лошадиной сыворотки, или при попадании их в организм энтеральным путем.
Патогенез С. б. включает несколько иммунных механизмов, из к-рых ведущий — повреждающее действие циркулирующих иммунных комплексов. Общий механизм развития С. б. можно представить следующим образом. В ответ на введение в организм антигена происходит образование антител, относящихся, очевидно, к разным классам иммуноглобулинов. Это и определяет возможность включения в патогенез С. б, разных иммунных механизмов. Одни виды антител (преимущественно относящиеся к классу IgG) являются преципитирующими антителами и образуют циркулирующие иммунные комплексы (см. Антиген-антитело реакция), к-рые способствуют быстрому удалению антигена из кровотока за счет фагоцитоза (см.) этих комплексов мононуклеар-ными фагоцитами (см. Система мононуклеарных фагоцитов), что представляет собой обычную иммунную реакцию организма на антиген, играющую защитную роль. Для того, чтобы эта реакция привела к развитию повреждающего эффекта и тем самым к развитию С. б., необходим ряд условий: определенная величина комплекса антиген — антитело (по экспериментальным данным, константа его седиментации должна составлять ок. 19 S), определенный состав комплекса антиген — антитело (необходим небольшой избыток антигена), участие каких-то механизмов, повышающих проницаемость сосудистой стенки. Именно в этих условиях иммунный комплекс приобретает способность откладываться в сосудистой стенке в месте ее повышенной проницаемости, активировать комплемент (см.) и вызывать повреждение тех тканей, в сосудах к-рых этот комплекс откладывается. Повышение проницаемости сосудистой стенки может быть обусловлено различными причинами. Одной из них является участие в процессе антител другого вида — реагинов, относящихся гл. обр. к IgE. Такие антитела являются цитотропными и могут фиксироваться на поверхности нек-рых клеток, в т. ч. и на базофилах. Активация этой иммунной реакции приводит к освобождению базофилами крови тромбоцитактивирующего фактора (см. Медиаторы аллергических реакций), к-рый вызывает агрегацию тромбоцитов и высвобождение из них гистамина (см.) и серотонина (см.), приводящих к изменению проницаемости сосудистой стенки. Иммунный комплекс активирует комплемент. Компоненты СЗ и С5 активированного комплемента являются факторами хемотаксиса для нейтрофилов и стимулируют фагоцитоз. В процессе фагоцитоза иммунных комплексов нейтрофилы выделяют ферменты, вызывающие деструкцию соединительнотканных структур (эластических и коллагеновых волокон, базальных мембран и др.)* Одновременно эти же компоненты комплемента вызывают выброс гистамина тучными клетками (см.), что, в свою очередь, приводит к увеличению проницаемости сосудистой стенки. Через 3—7 дней после появления антител в кровотоке иммунные комплексы удаляются, антиген элиминируется из организма и больной выздоравливает. В крови продолжают циркулировать свободные антитела (см.), титр к-рых постепенно снижается. Сами антитела повреждающего действия на ткани не оказывают.
Обычно после первого введения сыворотки и тем более гамма-глобулинов не всегда создаются условия для развития С. б. Они возникают, как правило, при повторных введениях сыворотки.
С. б. может развиться и без иммунной реакции организма на вводимый белок. Это бывает в тех случаях, когда вводят препараты гамма-глобулинов или сыворотки, в к-рых произошло образование комплексов за счет полимеризации молекул гамма-глобулинов, особенно, если эти препараты вводят внутривенно. Такие препараты, обладая не только антигенными свойствами, но и выраженной биол. активностью, могут активировать комплемент и вызывать так наз. аллергические реакции неиммунной природы. Неспецифическая биол. активность препаратов гамма-глобулинов обусловлена присутствием в них витаминов, ферментов, гормонов. Нек-рые из них, несмотря на очень низкие концентрации, могут участвовать в псевдоаллергических реакциях в качестве катализаторов биохим. процессов. В этих случаях сразу же происходит активация комплемента, высвобождение гистамина со всеми следующими за этим изменениями и быстрым развитием анафилактоидных реакций (см.).
Патогенез С. б. был изучен гл. обр. на экспериментальных животных. Чаще всего для воспроизведения С. б. кроликам внутривенно вводят белок, напр, бычий сывороточный альбумин из расчета 250 мг/кг или лошадиную сыворотку из расчета 10 мл/кг. Симптомы С. б. развиваются через 6—8 дней после введения белка с появлением в кровотоке антител в соответствующих количествах и образованием иммунных комплексов. Последние откладываются в клубочках почек, что приводит к развитию гломерулонефрита (см.). На высоте развития это поражение характеризуется набуханием и пролиферацией эндотелиоцитов и мезангиоцитов с сужением или облитерацией просвета клубочковых кровеносных капилляров. У людей при С. б. поражение почек встречается намного реже. Хроническую С. б. экспериментально воспроизводят на животных путем длительного ежедневного введения белка в небольших дозах.
Содержание
Патологическая анатомия
У лиц, умерших от С. б.т проявившейся в виде шока, установлены морфол. изменения,/характерные для анафилактического шока (см.). В остальных случаях обнаруживают поражение мелких сосудов внутренних органов (сердца, почект поджелудочной железы и др.), напоминающее поражение этих органов при узелковом периартериите (см. Периартериит узелковый): тип фибриноидного некроза с гиалинизацией и инфильтрацией лейкоцитами, а также нарушения микроциркуляции (см.) — стаз, тромбозы, геморрагии. Частым проявлением С. б. является миокардит (см.) с диффузной интерстициальной эозинофильной инфильтрацией, эндокардит (см.) с очагами фибриноидного некроза в аортальных клапанах. Характерна гиперплазия лихмф. узлов, селезенки, где наблюдаются скопления «пенистых» макрофагов вокруг артериол (так наз. гранулематозное поражение).
Клиническая картина
Клиническая картина С. б. отличается многообразием симптомов. С. б. протекает по-разному у лиц, несенсибилизированных и сенсибилизированных к белкам сыворотки крови. При первичном введении гетерологичной сыворотки несенсибилизированным лицам С. б. развивается по истечении инкубационного периода, продолжающегося 7 —12 дней. Заболевание (у 33— 73,1% больных) обычно начинается с повышения температуры тела от субфебрильной температуры до высоких цифр. Одновременно или несколько позже появляются высыпания на коже (в 85—98% случаев), имеющие вид крапивницы, эритематозных, коре- и скарлатинозных, папуловезикулезных, редко геморрагических высыпаний. Сыпь возникает чаще всего в месте введения сыворотки, распространяясь затем (часто симметрично) по всему телу. Появление сыпи сопровождается сильным зудом, расстройством гемодинамики, нередко отеками (22—33% случаев), гиперплазией лимф, узлов (регионарных, а затем и отдаленных), болезненностью и припуханием суставов (у 4.6—21,6% больных, при повторном введении сыворотки у 50— 60% больных). Нередко отмечают увеличение селезенки. В патол. процесс вовлекается сердце (нередко констатируют миокардиты, иногда острую ишемию миокарда от приступа стенокардии вплоть до инфаркта), почки (очаговые или диффузные гломерулонефриты), легкие (эмфизема, легочная эозинофилия, острый отек легких и др.), реже пищеварительная и нервная система, печень, слизистые оболочки. В крови — лейкопения с относительным лимфоцитозом на высоте заболевания, низкие величины РОЭ в начале заболевания с нек-рым ее увеличением позже. Иногда отмечают тромбопению, гипогликемию. В зависимости от степени тяжести С. б. (легкая, средняя, тяжелая) наступившие изменения могут длиться 5—6 дней и носят обратимый характер. Характерны рецидивы процесса, в таких случаях С. б. может продолжаться несколько месяцев. Хрон. течение С. б. обусловлено либо не-прекращающимся поступлением антигена в организм, либо включением в патогенез аутоаллоргических механизмов.
Картина С. б. при повторных введениях гетерологичной сыворотки зависит от срока, прошедшего после ее первого введения, что, очевидно, связано с видом антител, образовавшихся в ответ на первое введение сыворотки и их титрами. При интервале между введениями сыворотки в 2—4 нед. реакция, как местная, в виде отека и воспаления по типу Артюса (см. Артюса феномен), так и системная (лихорадка, сыпь, артралгии, иногда анафилактический шок) развивается почти немедленно и довольно бурно. С увеличением интервала между введениями сыворотки в организм интенсивность непосредственной реакции снижается вплоть до полного исчезновения и наблюдается обычное развитие С. б., но в сроки более короткие, чем после первого введения сыворотки. Осложнения при С. б. наблюдают редко. Описаны полиневриты, синовиты, диффузное поражение соединительной ткани, некроз кожи и подкожной жировой клетчатки, гепатиты.
Диагноз
Диагноз при наличии характерного анамнеза и жалоб (зуд, озноб, головная боль, потливость, перемежающиеся боли в суставах), а также объективной картины (кожная сыпь с первичными высыпаниями в зоне инъекции, припухание лимф, узлов, повышение температуры тела, тахикардия, гипотония, лейкопения с лимфоцитозом) не представляет труда. В качестве вспомогательных диагностических тестов используют лабор. методы обнаружения преципитирующих антител, иммунных комплексов.
Дифференциальную диагностику при полиморфных кожных сыпях проводят со скарлатиной (см.), корью (см.), коревой краснухой (см.), инфекционным мононуклеозом, сыпями медикаментозного или алиментарного происхождения. Тяжелую форму С. б. иногда приходится дифференцировать с сепсисом (см.), поражения суставов при С. б.— с острым суставным ревматизмом (см.), острыми артритами (см.).
Лечение
Лечение зависит от формы заболевания. При тяжелых немедленных аллергических реакциях, как и при анафилактическом шоке (см. Анафилактический шок, лечение), требуется неотложная помощь. При развитии тяжелой С. б. с поражением суставов и нервной системы проводят короткие (7 — 14 дней) курсы терапии стероидными гормонами; при С. б. средней тяжести назначают инъекции адреналина, эфедрина, антигистаминных препаратов (супрастина, пипольфена и др.), препараты кальция; при выраженных отеках — мочегонные средства (фуросемид, этакриновую кислоту); при суставных поражениях — нестероидные противовоспалительные средства (ацетилсалициловую кислоту, анальгин, бруфен); при тромбозе сосудов — антикоагулянты. В остальных случаях лечение симптоматическое. При легком течении С. б. достаточно бывает назначения антигистаминных препаратов внутрь и местного применения проти-возудных средств. При распространенной крапивнице (см.) и резком зуде применяют обтирания 1—5% спиртовым р-ром ментола, теплые ванны.
Прогноз и Профилактика
Прогноз в неосложненных случаях благоприятный. При осложнениях — зависит от их характера, адекватности и своевременности лечения.
Профилактика С. б. заключается в улучшении качества гетерологичных сывороток в основном путем усовершенствования способов их очистки и улучшения качества препаратов человеческих гамма-глобулинов за счет предупреждения агрегации их молекул. Вводить лечебные сыворотки необходимо только по строгим показаниям и заменять их, где только это возможно, на гомологичные гамма-глобулины.
Необходимо предварительное тестирование пациентов на предрасположенность к С. б.— тщательный сбор аллергологического анамнеза, кожные пробы (см.), Скарификационные пробы проводят путем нанесения капли водного р-ра сыворотки в разведении 1:100, затем 1:10. При отрицательной скарификационной пробе проводят внутрикожную пробу с 0,02 мл сыворотки в разведении 1:100. У лиц с отягощенным аллергологическим анамнезом в отношении испытуемой сыворотки дозу уменьшают до 0,005 мл в разведении 1:1000.
Лечебные дозы сыворотки вводят либо дробно (по Безредке), либо с предварительным введением разведенных сывороток (см. Безредки методы). При аллергии к перхоти лошади, лошадиной сыворотке и при необходимости введения противостолбнячной сыворотки предпочтительнее введение человеческого у-глобулина, приготовленного из сыворотки крови людей, иммунизированных столбнячным анатоксином.
Во избежание перекрестных реакций лицам, перенесшим С. б., не рекомендуют употреблять в пищу конское мясо, кумыс, контактировать с теми видами животных, кровь к-рых обычно используют для приготовления сывороток (лошади, крупный рогатый скот).
Библиография: Аллергия и аллергические заболевания, под ред. Э. Райка, пер. с вен-гер., т. 2, с. 514, Будапешт, 1966; Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность, под ред. Г. 3. Мовэта, пер. с англ., с. 391, М., 1975; Иванов Ф. К. Сывороточная болезнь и побочные осложнения при лечении антибиотиками, М., 1967; Иммунобиология, Иммунохимия, Иммунопатология, под ред. И. Месробяну и Шт. Берчану, пер. с румын., с. 325, Бухарест, 1974; Кудашов Н. И. Методические рекомендации по применению препаратов иммуноглобулина человека (гаммаглобулина) у детей, М., 1979; Частная аллергология, под ред. А. Д. Адо, с. 305, М., 1976; Von Pirquet С. u. Schick В. Die Serumkrankheiten, Lpz.— Wien, 1905.
H. Г. Астафьева, В. И. Пыцкий.